Desacoplamento da fosforilação oxidativa pela curcumina: implicação de seu mecanismo de ação celular

A curcumina é um fitoquímico isolado do rizoma do açafrão. Relatórios recentes mostraram que a curcumina tem propriedades antioxidantes, antiinflamatórias e antitumorais, além de afetar a proteína quinase ativada 5′-AMP (AMPK), as vias de sinalização mTOR e STAT-3. Nós fornecemos evidências de que a curcumina atua como um desacoplador. Técnicas bioquímicas bem estabelecidas foram realizadas em mitocôndrias de fígado de rato isoladas para medir o consumo de oxigênio, a atividade de F (0) F (1) -ATPase e a biossíntese de ATP. A curcumina exibe todas as características típicas de desacopladores clássicos como fccP e 2,4-dinitrofenol. Além disso, em concentrações superiores a 50 microM, descobriu-se que a curcumina inibe a respiração mitocondrial, que é uma característica dos desacopladores inibitórios. Como um desacoplador protonofórico e como um ativador de F (0) F (1) -ATPase, a curcumina causa uma diminuição na biossíntese de ATP em mitocôndrias de fígado de rato. A alteração resultante no ATP: AMP pode interromper o estado de fosforilação da célula; isso fornece um possível mecanismo para sua ativação de AMPK e sua sinalização mTOR e STAT-3 a jusante.