Da saúde tradicional à personalizada

Aos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), “[P]medicina de recisão é uma abordagem revolucionária para prevenção e tratamento de doenças que leva em consideração as diferenças individuais no estilo de vida, ambiente e biologia. ”

Lançada pelo presidente Barack Obama em 2015, a Precision Medicine Initiative “será pioneira em um novo modelo de pesquisa conduzida por pacientes que promete acelerar descobertas biomédicas e fornecer aos clínicos novas ferramentas, conhecimentos e terapias para selecionar quais tratamentos funcionarão melhor para quais pacientes . ”

Os avanços na biologia molecular têm sido fundamentais para obter medicamentos de precisão rapidamente.

O sequenciamento de DNA de última geração agora é rotineiramente usado para identificar mutações genéticas que causam cânceres específicos, e biomarcadores que predizem o risco de doenças ou quão bem uma pessoa responderá a um tratamento específico estão se tornando cada vez mais realidade na prática médica.

O câncer é a única área em que a medicina de precisão parece estar fazendo progressos significativos. Novas terapias buscam direcionar a via celular específica que está sendo explorada por um câncer, com o objetivo de encurtar a vida útil do tumor.

Essa abordagem já está sendo empregada em ensaios clínicos para tratar pacientes com melanoma que apresentam uma mutação no gene BRAF, como Notícias médicas hoje relatado recentemente.

Na semana passada, um estudo do Dr. Shumei Kato – professor clínico assistente do Centro de Terapia Personalizada do Câncer e Divisão de Hematologia e Oncologia da Universidade da Califórnia, no San Diego Moores Cancer Center – usou essa abordagem em 40 pacientes com tumores raros.

Os tumores raros são classificados como aqueles que ocorrem em menos de 15 pacientes por 100.000 a cada ano, explica o Dr. Kato no jornal. Embora cada tipo de câncer raro possa ser compartilhado apenas por alguns indivíduos, no geral, 22 a 25% de todos os tumores adultos são tumores raros.

A autora sênior do estudo, Dra. Razelle Kurzrock – professora de medicina – e o Dr. Kato explicaram a MNT que “pacientes com tumores raros geralmente têm acesso inadequado a medicamentos aprovados ou a ensaios clínicos. No entanto, juntamente com o avanço tecnológico, agora é possível realizar análises genômicas […] bem como análise de proteínas entre pacientes com tumores raros. ”

Usando essa abordagem, a equipe procurou identificar as mutações genéticas subjacentes a cada tumor, em vez da classificação clínica. Dessa forma, eles poderiam associar 37 dos 40 participantes do estudo a uma terapia que foi projetada para um câncer diferente ou que estava na fase de teste clínico.

Desse grupo, 21 pacientes passaram a receber um tratamento correspondente e mais da metade entrou em remissão parcial ou completa, ou o câncer permaneceu estável por pelo menos 6 meses.

Como os drs. Kurzrock e Kato destacaram:

“Foi especialmente importante instituir essa abordagem em tumores raros, pois muitas vezes existem poucas terapias tradicionais disponíveis para esses pacientes. Estávamos, portanto, preenchendo uma necessidade não atendida de novos tratamentos para esses pacientes, aplicando nossa experiência interna em genômica, imunoterapia e medicina personalizada. ”

Ze’ev Ronai – consultor científico chefe do Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) em La Jolla, CA – comentou recentemente sobre o progresso que a medicina de precisão fez no campo do câncer em um artigo na edição de outubro da Tendências em Medicina Molecular.

“Atualmente, apenas uma pequena proporção de pacientes com câncer se beneficia de terapias direcionadas”, explica ele, “grandes esforços estão sendo feitos para estender o escopo da oncologia de precisão a um espectro mais amplo de pacientes”.

No entanto, de acordo com o professor Ronai, analisar apenas as mutações genéticas não será suficiente se quisermos desbloquear todo o potencial da medicina de precisão.

Ele diz que “enquanto o perfil genômico fornece informações valiosas sobre a mutação genética […], existem certas limitações inerentes ao uso de uma abordagem que simplesmente testa a presença ou ausência de eventos de driver genético para informar a tomada de decisão terapêutica. ”

Alguns tipos de câncer simplesmente não se enquadram nessa categoria e, nesses casos, os tumores são causados ​​por outros fatores.

“O futuro tratamento oncológico de precisão precisará incluir um cenário mais amplo de alterações genéticas e epigenéticas que ocorrem em um tumor. Isso inclui o microambiente tumoral, que inclui alterações metabólicas e imunológicas, além da influência exercida pelo microbioma. ”

Ze’ev Ronai

Uma combinação de análises ômicas será essencial, conclui o Prof. Ronai. Esse sentimento é ecoado pelo professor Michael P. Snyder, diretor do Centro de Genômica e Medicina Personalizada da Universidade de Stanford, na Califórnia.

O perfil multi-ômico é a análise da composição genética de um indivíduo (genoma) em combinação com outros fatores, como expressão gênica (transciptomo), proteínas (proteoma), metabolismo (metaboloma) e microflora intestinal (microbioma).

Se queremos entender os múltiplos fatores que podem influenciar a saúde e a doença, a medicina de precisão deve ir além da análise genética.

Snyder diz que “medindo fatores além do genoma e incluindo o ambiente ao longo do tempo, podemos obter um retrato detalhado do estado saudável de uma pessoa e entender o que muda quando ela passa para um estado de doença”.

Em uma apresentação na reunião anual da Sociedade Americana de Genética Humana, realizada em Orlando, Flórida, na sexta-feira passada, o Prof. Snyder destacou como ele usou essa abordagem para estudar os efeitos das estratégias de intervenção precoce para prevenir o diabetes.

Para o estudo, a equipe acompanhou 98 pessoas com e sete sem pré-diabetes ao longo de quatro anos, coletando dados multi-ômicos ao longo do caminho. Segundo o professor Snyder, os resultados mostraram que “esse retrato realmente muda de pessoa para pessoa; todos nós temos perfis moleculares diferentes. ”

No entanto, dentro do grupo pré-diabético, surgiu uma imagem clara entre os sensíveis à insulina e os resistentes.

“Nós [found] as pessoas resistentes à insulina são atenuadas em sua resposta ao ganho de peso e outras perturbações relativas a [those who are] sensível à insulina. Mesmo na linha de base, eles têm perfis moleculares e microbianos diferentes ”, disse o professor Snyder. MNT.

“Eu quero mudar de medicina. A maneira como gerenciamos a saúde agora é bizantina – ela geralmente se baseia no tratamento de pacientes quando eles estão doentes. Ao coletar uma grande quantidade de informações no nível individual sobre o estado saudável de uma pessoa, podemos identificar maneiras de mantê-la saudável e prevenir doenças “.

Michael P. Snyder

Então, o professor Snyder vê a medicina de precisão entrar na medicina convencional em um futuro próximo? “Definitivamente”, ele disse MNT. “No momento, medimos muito poucas coisas e com pouca frequência.”

Mas “[i]no futuro “, acrescentou,” faremos muitas medições, centenas, senão milhares, toda vez que provarmos alguém. Muitas medições serão contínuas usando dispositivos vestíveis. ”

Drs. Kurzrock e Kato concordam. “Acreditamos firmemente que a abordagem da medicina de precisão será rotineira no futuro próximo. Já está sendo praticado em certos tipos de câncer ”, disseram eles.

Muitas comunidades médicas e científicas veem claramente essa abordagem como uma mudança de jogo. Mas nem sempre as mudanças são fáceis e existem barreiras que precisam ser superadas.

Para os drs. Kurzrock e Kato, as barreiras estão na “complexidade da biologia molecular do câncer e na escassez de treinamento de médicos neste campo”.

“Nós nos referimos a tumores metastáticos como ‘flocos de neve malignos’”, explicaram, “refletindo o fato de que os tumores de cada pessoa são únicos e complicados. Isso significa que a abordagem tradicional de tamanho único é subótima. O tratamento deve ser individualizado. ”

Para o professor Snyder, as questões gerais são sobre dinheiro e atitudes em relação à saúde.

“A maior barreira é ‘quem paga?’ Nosso sistema no momento não é incentivado para manter as pessoas saudáveis, mas sim tratá-las quando adoecem. ”

Michael P. Snyder

Os avanços na medicina de precisão estão intimamente ligados às novas tecnologias e estão mudando claramente a maneira como diagnosticamos e tratamos o câncer, bem como nossas visões sobre a prevenção como um método de tratamento de condições de longo prazo, como o diabetes.

Porém, resta saber se a medicina de precisão irá permear todas as áreas da saúde e beneficiar os pacientes de todas as esferas da vida.