Curcuma longa (curcumina) diminui a ototoxicidade induzida por cisplatina in vivo através da indução de heme oxigenase-1

Hipótese: Investigar se a curcumina pode ter efeitos protetores in vivo contra a ototoxicidade da cisplatina por sua atividade sequestrante direta e / ou pela suprarregulação mediada pela curcumina de HO-1.

Fundo: A ototoxicidade induzida pela cisplatina é um importante efeito colateral limitante da dose na quimioterapia anticâncer. Uma abordagem protetora para diminuir a ototoxicidade da cisplatina sem comprometer sua eficácia terapêutica continua sendo um objetivo crítico para a terapia anticâncer. Evidências recentes indicam que a curcumina exibe atividades antioxidantes, antiinflamatórias e quimiossensibilizantes.

Métodos: Em ratos Wistar adultos machos, uma dose de curcumina de 200 mg / kg, selecionada a partir de uma curva dose-resposta, foi injetada 1 hora antes da administração de cisplatina e uma vez ao dia durante os 3 dias seguintes. Uma dose única de cisplatina (16 mg / kg) foi administrada por via intraperitoneal. Os ratos foram divididos da seguinte forma: 1) controle, 2) controle de curcumina, 3) controle de veículo, 4) cisplatina, 5) cisplatina + veículo e 6) curcumina + cisplatina. ABRs foram medidos antes e nos dias 3 e 5 após a administração de cisplatina. A coloração com rodamina-faloidina, imunomarcações com 4-hidroxi-2-nonenal e heme-oxigenase-1 e análises de Western blot foram realizadas para avaliar e quantificar a perda de OHC, peroxidação lipídica e a resposta endógena ao dano induzido pela cisplatina e à proteção da curcumina.

Resultados: O tratamento com curcumina atenuou a perda auditiva induzida pela cisplatina, aumentou a sobrevida das OHC, diminuiu a expressão de 4-HNE e aumentou a expressão de HO-1.

Conclusão: Este estudo pré-clínico demonstra que a curcumina sistêmica atenua a ototoxicidade e fornece evidência molecular para um papel do HO-1 como um mediador adicional na atenuação dos danos induzidos pela cisplatina.