O efeito da curcumina no eixo cérebro-intestino em modelo de rato de síndrome do intestino irritável: envolvimento da sinalização dependente de 5-HT

A síndrome do intestino irritável (SII) é induzida por disfunção dos sistemas nervoso central e intestinal periférico, que afeta anualmente uma população estimada de 10-15% em todo o mundo. Transtornos psiquiátricos relacionados ao estresse, incluindo depressão e ansiedade, são freqüentemente comórbidos com transtorno da função gastrointestinal, como SII. No entanto, o mecanismo de IBS ainda permanece desconhecido. A curcumina é um fitoquímico biologicamente ativo presente na cúrcuma e tem ações farmacológicas que beneficiam pacientes com depressão e ansiedade. Nosso estudo descobriu que ratos IBS mostraram comportamentos semelhantes à depressão e ansiedade associados à diminuição da expressão de 5-HT (serotonina), BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro) e pCREB (fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta do AMPc) no hipocampo após estresse combinado agudo (CAS). No entanto, esses parâmetros diminuídos foram obviamente aumentados no cólon após CAS. A curcumina (40 mg / kg) reduziu o tempo de imobilidade do nado forçado e o número de bolas de gude enterradas em testes comportamentais de ratos CAS. A curcumina também diminuiu o número de produção fecal e pontuações de reflexo de retirada abdominal (AWR) em resposta à distensão gradual. Além disso, a curcumina aumentou os níveis de serotonina, BDNF e pCREB no hipocampo, mas foram diminuídos no cólon de ratos CAS. O antagonista do receptor 5-HT (1A) NAN-190 reverteu os efeitos da curcumina nos comportamentos e nas alterações da expressão do intestino, pCREB e BDNF, que estão relacionadas ao SII. Estes resultados sugeriram que a curcumina exerce os efeitos sobre o IBS através da regulação de neurotransmissores, sinalização de BDNF e CREB no cérebro e no sistema intestinal periférico.