Célula de origem do esôfago de Barrett identificada
Os pesquisadores descobriram que o esôfago de Barrett começa em uma área anteriormente desconhecida de células únicas no revestimento do tubo de alimentação. Eles esperam que a descoberta leve a uma melhor triagem e tratamento da doença, o que pode levar ao câncer de esôfago.
Um relatório sobre o estudo – liderado por uma equipe do Columbia University Medical Center (CUMC) em Nova York, NY, e publicado na revista Natureza – descreve como eles usaram ratos e tecido humano para identificar a “célula de origem” para o esôfago de Barrett.
No esôfago de Barrett, parte do tecido que reveste o esôfago, ou o tubo que transporta comida da boca para o estômago, se transforma em tecido mais parecido com o que reveste o intestino. Isso pode ser sentido como azia e dificuldade em engolir alimentos.
A maioria dos casos surge da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), uma condição crônica na qual o ácido do estômago regurgita na parte inferior do tubo alimentar.
Em uma pequena proporção de casos, o esôfago de Barrett pode evoluir para um câncer raro chamado adenocarcinoma de esôfago. Embora o câncer seja raro, é a forma mais comum de câncer de esôfago.
A incidência de adenocarcinoma de esôfago aumentou rapidamente nos Estados Unidos nas últimas décadas. Infelizmente, porém, isso não foi acompanhado pela triagem e tratamento aprimorados.
Como com outros cânceres, a detecção precoce é a chave para prolongar a sobrevida no câncer de esôfago. Atualmente, menos de 20% dos pacientes sobrevivem por mais de 5 anos após o diagnóstico.
Os cientistas que investigam as origens do esôfago de Barrett apresentaram modelos baseados em pelo menos cinco tipos diferentes de células.
“No entanto”, explica o líder do estudo Jianwen Que, professor associado de medicina do CUMC, “nenhum desses modelos experimentais imita todas as características da condição”.
Ele e seus colegas acreditavam, portanto, que a “célula de origem” do esôfago de Barrett ainda estava esperando para ser descoberta.
Os pesquisadores começaram sua investigação criando camundongos geneticamente modificados para desenvolver o esôfago de Barrett e examinando a área onde o tubo de alimentação se une ao estômago. Essa área, chamada junção gastroesofágica, é onde ocorre o tecido anormal típico do esôfago de Barrett.
Aqui, na junção gastroesofágica, o tecido que reveste o trato digestivo, ou epitélio, muda gradualmente – à medida que se aproxima do estômago – do tubo do alimento para o intestino. Nesse “epitélio de transição”, os tipos de células passam de “células epitélio escamosas estratificadas” para “células colunares simples”.
O professor Que explica que, embora o exame tenha revelado que todas as “células conhecidas nesse tecido permaneciam as mesmas”, a equipe encontrou “uma zona não identificada anteriormente preenchida por células progenitoras basais únicas”.
As células progenitoras são células-tronco que apenas começaram a se diferenciar. Muito parecido com as células-tronco, elas ainda têm o potencial de se tornar diferentes tipos de células, mas já começaram o caminho que levará a um tipo de tecido específico.
Na próxima fase do estudo, a equipe usou um método chamado “rastreamento de linhagem” para descobrir se as células progenitoras únicas que eles descobriram podem se desenvolver no esôfago de Barrett.
Eles usaram vários modelos de mouse para mostrar como as alterações genéticas ou a exposição ao refluxo dos ácidos biliares podem causar o crescimento das células e dar origem ao esôfago de Barrett.
Os pesquisadores também replicaram essas descobertas em “organoides” cultivados a partir de células progenitoras basais únicas coletadas das junções gastroesofágicas de camundongos e seres humanos. Organoides são massas de células que são cultivadas em laboratório e que possuem muitas das propriedades teciduais dos órgãos.
Em um artigo anexo, os especialistas comentam que as descobertas preparam o cenário “para investigar se o epitélio de transição é a única origem” do esôfago de Barrett e “que papel esse tecido tem na progressão para o câncer de esôfago”.
““Agora que conhecemos a célula de origem do esôfago de Barrett, o próximo passo é desenvolver terapias que atinjam essas células ou as vias de sinalização ativadas pelo refluxo ácido”.
Jianwen Que
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