Captação de melatonina e prevenção do crescimento em hepatoma de rato 7288CTC em resposta à melatonina dietética: inibição mediada por receptor de melatonina do metabolismo do ácido linoléico tumoral para a molécula de sinalização de crescimento ácido 13-hidroxioctadecadienóico e o papel potencial da fitomelatonina

Ambos os níveis fisiológicos e farmacológicos do hormônio pineal melatonina exibem atividade anticâncer substancial no hepatoma 7288CTC de rato isolado de tecido via bloqueio mediado pelo receptor de melatonina da captação tumoral de ácido linoléico (LA) e seu metabolismo para a molécula de sinalização mitogênica 13-ácido hidroxioctadecadienóico (13 -HODE). A melatonina também está presente em quantidades significativas nas plantas comestíveis e é fornecida em suplementos nutricionais. Confirmamos a presença de quantidades significativas de melatonina em 20 variedades de plantas comestíveis. Em ratos pinealectomizados livres de tumor, 3 semanas de ingestão de 5 ou 50 mcg / dia de melatonina contida em uma dieta semi-purificada resultou em uma elevação dependente da dose nos níveis de melatonina plasmática em estado estacionário dentro da faixa fisiológica noturna. Em ratos com tumor pineal intacto, a ingestão diária de 5 mcg / dia de melatonina por 3 semanas resultou em uma amplitude e duração aumentadas dos níveis noturnos de melatonina dentro dos limites de circulação fisiológica. A amplitude noturna da melatonina em ratos que ingeriram 500 ng de melatonina / dia manteve-se dentro da faixa fisiológica. Um aumento relacionado à dose nas concentrações tumorais de melatonina ocorreu em animais que ingeriram melatonina da dieta. A perfusão de tumores in situ com níveis fisiológicos noturnos de melatonina no sangue resultou em uma absorção e retenção média de 31% da melatonina. A ingestão crônica de 50 ng, 500 ng ou 5 mcg de melatonina / dia fornecida em uma dieta semi-purificada de óleo de milho a 5% levou a uma redução dependente da dose significativa nas taxas de absorção de ácido graxo total do tumor, absorção de LA, 13-HODE produção e crescimento do tumor. A co-ingestão do antagonista do receptor de melatonina S20928 bloqueou completamente os efeitos e evitou o acúmulo intratumoral de melatonina. A supressão do crescimento tumoral mediada pelo receptor de melatonina, absorção e metabolismo de LA e estimulação da absorção e retenção de melatonina tumoral em resposta à ingestão dietética de fitomelatonina de plantas comestíveis ou melatonina de suplementos nutricionais, pode desempenhar um papel importante na prevenção do crescimento do câncer.