Atividade inibitória de STAT3 de sesquiterpenóides e diterpenóides de Curcuma phaeocaulis

Três novos sesquiterpenóides (compostos 4, 5 e 26), juntamente com 23 sesquiterpenóides conhecidos (compostos 1-3 e 6-25) e dois diterpenóides (compostos 27 e 28), foram obtidos de Curcuma phaeocaulis, e suas estruturas químicas foram determinadas através de dados espectroscópicos de ressonância magnética nuclear (RMN), dicroísmo circular (CD) e ionização por eletrospray de alta resolução (HRESIMS), que foram comparados com dados de estudos anteriores. Todos os isolados foram testados quanto à atividade inibitória contra a expressão de STAT3 estimulada por interleucina (IL) -6 usando um ensaio repórter de luciferase, e curzerenona (21) e 8-epi-galanolactona (28) apresentaram transdutor de sinal promissor e ativador de transcrição (STAT3) – atividades inibitórias com IC₅₀ valores de 4,8 e 4,1 μM, respectivamente. Além disso, esses candidatos suprimiram significativamente os níveis de expressão de mRNA dos genes pró-inflamatórios IL-1β e proteína C reativa (CRP) por meio do bloqueio da Janus quinase 2 ativada por IL-6 (JAK2) / STAT3 e das vias de sinalização ERK-MAPK. Esses resultados sugerem que a curzerenona (21) e a 8-epi-galanolactona (28) podem ser candidatos potenciais para a melhora de doenças inflamatórias graves.