Os ácidos graxos ω-3 revertem a lipotoxidade por meio da indução de autofagia na doença hepática gordurosa não alcoólica

Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dos ácidos graxos ω-3 na doença hepática gordurosa não alcoólica em relação ao acúmulo de lipídeos nos hepatócitos, bem como a apoptose induzida por ácidos graxos livres (FFAs) e explorar o mecanismo subjacente envolvendo a autofagia.

Métodos: Os hepatócitos foram incubados com uma mistura de ácidos graxos livres (FFAs) para imitar a lipotoxicidade in vitro na patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica, apresentada pelo acúmulo de lipídeos e apoptose celular. Inibidor químico ou indutor de autofagia e células com déficit genético, bem como ácidos graxos ω-3 foram utilizados como intervenção. O papel autofágico dos ácidos graxos ω-3 foi investigado usando Western blot e imunofluorescência. O mecanismo subjacente de ácidos graxos ω-3 envolvendo autofagia foi explorado preliminarmente por reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real e Western blot.

Resultados: Os FFAs induzem o acúmulo de lipídios e a apoptose nos hepatócitos. A inibição ou defeito genético da autofagia aumenta o acúmulo de lipídios induzido por FFA, enquanto a indução atua inversamente. Os ácidos graxos ω-3 reduziram o acúmulo de lipídios e inibiram a apoptose induzida por FFA. ω-3 Os ácidos graxos induziram a autofagia ao regular negativamente a expressão da estearoil-CoA dessaturase 1 em hepatócitos.

Conclusão: Os ácidos graxos ω-3 exercem efeitos protetores sobre os hepatócitos contra a lipotoxicidade por meio da indução de autofagia, conforme demonstrado pela inibição do acúmulo de lipídeos e apoptose.