Atenuação da sinalização de PKB e ERK1 / 2 induzida por endotelina-1, bem como a expressão de Egr-1, por curcumina em células de músculo liso vascular A-10

A endotelina-1 (ET-1) está implicada na patogênese das anormalidades vasculares por meio da hiperativação das vias de promoção do crescimento, incluindo a proteína quinase B (PKB) e a sinalização da quinase 1/2 regulada por sinal extracelular (ERK1 / 2). Foi demonstrado que ET-1 elicia suas respostas por meio da geração de espécies reativas de oxigênio (ROS). A curcumina, o principal constituinte da cúrcuma, exibe propriedades cardio-protetoras, antiproliferativas e antioxidantes; no entanto, o mecanismo molecular preciso de sua ação não é claro. Portanto, no presente estudo, investigamos os efeitos da curcumina na sinalização de PKB e ERK1 / 2 induzida por ET-1, bem como na fosforilação do receptor do tipo de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1R). A curcumina inibiu de forma dependente da dose a fosforilação induzida por ET-1 de PKB, ERK1 / 2, c-Raf e receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1R), em células de músculo liso vascular (VSMC). Além disso, a curcumina também atenuou a expressão induzida por ET-1 da resposta de crescimento precoce (Egr) -1, um fator de transcrição a jusante de ERK1 / 2 que desempenha um papel regulador em vários processos patológicos cardiovasculares. Em conclusão, esses dados demonstram que a curcumina é um potente inibidor de eventos de sinalização mitogênica e proliferativa induzidos por ET-1 em VSMC e sugerem que a capacidade da curcumina de atenuar esses eventos pode contribuir como um mecanismo potencial para sua resposta protetora cardiovascular.