Análogos de isoxazol de curcuminóides com atividade antimicobacteriana multirresistente altamente potente

A curcumina (1), a demetoxicurcumina (2) e a bisdemetoxicurcumina (3), os constituintes curcuminóides da planta medicinal Curcuma longa L., foram modificados estruturalmente para 55 análogos e a atividade antimicobacteriana contra o Mycobacterium tuberculosis foi avaliada. Entre os curcuminóides altamente ativos, os análogos de isoxazol são o grupo mais ativo, com mono-O-metilcurcumina isoxazol (53) sendo o composto mais ativo (MIC 0,09 mcg / mL). Foi 1131 vezes mais ativo do que a curcumina (1), o composto original, e foi aproximadamente 18 e 2 vezes mais ativo do que os medicamentos padrão canamicina e isoniazida, respectivamente. O composto 53 também exibiu alta atividade contra os isolados clínicos de M. tuberculosis multirresistentes, com MICs de 0,195-3,125 mcg / mL. Os requisitos estruturais para um análogo curcuminóide exibir atividade antimicobacteriana são a presença de um anel de isoxazol e duas ligações insaturadas na cadeia heptila. A presença de um grupo para-alcoxila adequado no anel aromático que está ligado em estreita proximidade com a função de nitrogênio do anel isoxazol e um grupo para-hidroxila livre em outro anel aromático aumenta a atividade biológica.