Análogos da melatonina como agonistas e antagonistas no sistema circadiano e outras áreas do cérebro

Nós estudamos os efeitos de drogas relacionadas à melatonina na atividade de disparo neuronal no núcleo supraquiasmático, folheto intergeniculado e outras áreas do cérebro em hamsters sírios anestesiados com uretano. Testamos a melatonina e dois derivados naftalênicos da melatonina, um agonista putativo (S20098: N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamida), e um antagonista putativo (S20928: N-[2-(1-naphthyl)ethyl]ciclobutil carboxamida). Tanto a melatonina quanto o S20098 administrados por via intraperitoneal (ip) foram capazes de suprimir as taxas de disparo das células de maneira semelhante, dependente da dose, mas os efeitos do S20098 foram mais duradouros. A iontoforese da melatonina diminuiu de forma dependente da dose a atividade espontânea e evocada pela luz das células no núcleo supraquiasmático e no folheto intergeniculado, enquanto a iontoforese de S20098 foi relativamente ineficaz, provavelmente porque é um composto fracamente carregado. S20928 (2,0-10 mg / kg, ip) sozinho diminuiu as taxas de disparo de células sensíveis à luz em 25-50% durante 5-30 min no núcleo supraquiasmático e no folheto intergeniculado; no entanto, doses baixas (<2,0 mg / kg) de S20928 bloquearam parcialmente os efeitos dos agonistas da melatonina na maioria das células. O antagonista da serotonina não seletivo metergolina não bloqueou os efeitos de nenhum dos agonistas da melatonina. Tanto os agonistas quanto os antagonistas da melatonina foram menos eficazes quando aplicados às células do hipocampo e do núcleo geniculado lateral dorsal. Estes resultados indicam que S20098 é um agonista que atua provavelmente nos receptores de melatonina no cérebro do hamster sírio. S20928 pode ter propriedades agonistas / antagonistas mistas, mas em doses baixas parece funcionar como um antagonista nos receptores de melatonina no núcleo supraquiasmático e no folheto intergeniculado.