Análise de fenotipagem do medicamento japonês Kampo maoto em sujeitos humanos saudáveis ​​usando metabolômica plasmática de alvo amplo

A medicina tradicional à base de ervas (THM) consiste em um grande número de compostos que exercem efeitos farmacológicos em todo o corpo. A análise abrangente de fenotipagem usando ômicas é essencial para a compreensão da natureza do THM em detalhes. Nós relatamos anteriormente que o medicamento japonês Kampo maoto melhorou sintomas semelhantes aos da gripe em um modelo de infecção de rato e alterou dinamicamente os metabólitos do plasma, conforme indicado pela análise do metaboloma. O objetivo deste estudo foi aplicar a metabolômica plasmática de alvo amplo com análise quantitativa de compostos de maoto em um ensaio clínico humano para avaliar o efeito de maoto nos metabólitos plasmáticos. Quatro sujeitos humanos saudáveis ​​foram recrutados. Amostras de plasma foram coletadas antes e 0,25, 0,5, 1, 2, 4 e 8 h após o tratamento maoto. Em seguida, foram realizadas análises metabólicas com alvos amplos e análises quantitativas dos principais constituintes químicos do maoto. A análise do metaboloma plasmático revelou que a administração maoto diminuiu os aminoácidos essenciais, incluindo aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) e aumentou vários tipos de ácidos graxos ω-3, incluindo ácido eicosapentaenóico e ácido docosahexaenóico, consistente com estudos anteriores em ratos. Quinze dos principais compostos em maoto foram identificados na circulação sistêmica. Finalmente, a correlação entre metabólitos endógenos e compostos maoto no plasma foi analisada e os resultados indicaram que a diminuição nos BCAAs plasmáticos pode ser causada por efedrinas presentes no maoto. O presente estudo demonstrou que estudos metabólicos plasmáticos de metabólitos endógenos e exógenos são úteis para elucidar o mecanismo de ação do THM.