Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 atenuam o crescimento do câncer de mama por meio da ativação de uma via mediada por esfingomielinase neutra

O efeito dos óleos de peixe e seus constituintes ativos de ácidos graxos ômega-3, ácido docosahexaenóico (DHA) e ácido eicosapentaenóico (EPA), foram investigados no crescimento do câncer de mama. Em experimentos in vivo, os camundongos foram alimentados com dietas ricas em ácidos graxos ômega-3 (óleo de peixe) ou ômega-6 (óleo de milho). Três semanas após a implantação das células de câncer de mama MDA-MB-231, o volume e o peso do tumor foram significativamente menores (p <0,05) para camundongos alimentados com dietas ômega-3 em comparação com aqueles alimentados com dietas ômega-6. O óleo de peixe da dieta também causou um aumento de 40% (p <0,05) na atividade da esfingomielinase neutra (N-SMYase) nos tumores. Os tecidos tumorais de animais alimentados com óleo de peixe expressaram mRNA de p21 (waf1 / cip1) elevado, enquanto os tecidos tumorais de animais alimentados com óleo de milho exibiram níveis indetectáveis ​​de expressão de p21. Em experiências in vitro, em concentrações tão baixas quanto 25 muM, DHA e EPA inibiram o crescimento de células MDA-MB-231 em cultura de uma maneira dependente da dose em 20-25% (p <0,05). A atividade da N-SMIase também aumentou em 30-40% (p <0,05) nas células tratadas com DHA ou EPA nas quais foi observado um aumento na formação de ceramida. Observou-se que DHA e EPA aumentam a formação de bolha de membrana e também induzem a expressão de p21. A formação de bolhas induzida por ácidos graxos ômega-3 e a expressão de p21 foram inibidas pelo inibidor de N-SMYase GW4869, que também inibiu a apoptose em aproximadamente 40% (p <0,05). Os resultados sugerem que a inibição do crescimento do câncer de mama em camundongos nus por óleo de peixe na dieta e a inibição do crescimento de células de câncer de mama em cultura por tratamento com DHA e EPA é mediada pela ativação de N-SMYase.