Ácidos graxos poliinsaturados ω-3 e seus metabólitos derivados do citocromo P450 suprimem o desenvolvimento de tumor colorretal em camundongos

Muitos estudos mostraram que a ingestão dietética de ácidos graxos poliinsaturados ω-3 (PUFAs) reduz os riscos de câncer colorretal; no entanto, os mecanismos subjacentes não são bem compreendidos. Aqui, usamos uma lipidômica baseada em LC-MS / MS para explorar o papel da sinalização de eicosanóides nos efeitos anti-câncer colorretal de ω-3 PUFAs. Nossos resultados mostraram que a alimentação com dietas ricas em PUFAs ω-3 suprimiu o crescimento do tumor colorretal MC38 e perfis modulados de ácidos graxos e metabólitos eicosanóides em camundongos C57BL / 6. Notavelmente, descobrimos que a alimentação de PUFAs ω-3 aumentou significativamente os níveis de ácidos epoxidocosapentaenóicos (EDPs, metabólitos de PUFAs ω-3 produzidos pelas enzimas do citocromo P450) no plasma e tecido tumoral dos camundongos tratados. Mostramos ainda que o tratamento sistemático com EDPs (dose = 0,5 mg / kg por dia) suprimiu o crescimento do tumor MC38 em camundongos, com expressões reduzidas de genes pró-oncogênicos, como C-myc, Axin2 e C-jun em tecidos tumorais. Juntos, esses resultados suportam que a formação de EDPs pode contribuir para os efeitos anticancerígenos de ω-3 PUFAs.