Ácidos graxos N-3 e peroxidação lipídica na inibição do câncer de mama

Os ácidos graxos n-3 de cadeia longa (FA) consistentemente inibem o crescimento de células de câncer de mama humano (BC) tanto em cultura quanto em enxertos em camundongos imunossuprimidos. Grandes estudos de coorte, no entanto, não conseguiram confirmar um efeito protetor para óleos de peixe ricos em n-3 FA contra o risco de BC. A presente revisão examina novas evidências sobre os mecanismos biológicos que podem estar envolvidos na inibição da carcinogênese mamária por AG n-3 de cadeia longa, com foco no efeito apoptótico de seus produtos de peroxidação lipídica. A ingestão dietética de n-3 FA leva à sua incorporação nos lipídios da membrana celular. O aumento da apoptose em células humanas BC após a exposição a n-3 FA de cadeia longa, como os ácidos eicosapentaenóico e docosahexaenóico, é geralmente atribuído à sua inibição da ciclooxigenase 2, que promove a carcinogênese mamária. Além disso, no entanto, os n-3 FA de cadeia longa são particularmente prováveis ​​de ativar o receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) -gama, um regulador chave do metabolismo lipídico, mas também capaz de modular a atividade proliferativa em uma variedade de células, incluindo células mamárias. A expressão de PPAR-gama no núcleo é ativada por segundos mensageiros, como as prostaglandinas da série J e as últimas mostraram causar apoptose in vivo em explantes de células BC humanas em camundongos imunossuprimidos. Em tumores mamários, observa-se que os AG de cadeia longa não só aumentam a apoptose, mas também aumentam a peroxidação lipídica, e o efeito apoptótico pode ser revertido por antioxidantes. A justificativa para o uso de suplementos dietéticos de n-3 FA na neutralização da progressão do BC precisa ser testada clinicamente em um estudo piloto de fase 2, enquanto, ao mesmo tempo, o efeito na peroxidação lipídica de corpo inteiro precisa ser monitorado. Suplementos dietéticos de óleo de peixe ricos em n-3 FA são propostos para mulheres na pré-menopausa com idade superior a 40 anos que apresentam risco aumentado de CM. Marcadores biológicos no tecido mamário da progressão do BC serão monitorados e observadas alterações relacionadas aos níveis plasmáticos seriados de isoprostanos como uma medida da peroxidação lipídica de corpo inteiro.