A restauração transgênica de ácidos graxos n-3 de cadeia longa em tecidos-alvo de insulina melhora a capacidade de resolução e alivia a inflamação ligada à obesidade e a resistência à insulina em camundongos alimentados com alto teor de gordura

A alimentação HF reduz a disponibilidade de n-3 para síntese de mediador de resolução. UMA: 8 semanas de alimentação HF aumentada, mas fat-1 (F1) a transgênese restaurou a razão n-6: n-3 de cadeia longa nos fosfolipídios da membrana do músculo, fígado e tecido adiposo epididimal. C, ração padrão de laboratório; AA, ácido araquidônico (20: 4 n-6); EPA, ácido eicosapentaenóico (20: 5 n-3); DPA, ácido docosapentaenóico (22: 5 n-3); DHA, ácido docosahexaenóico (22: 6 n-3). Os dados são média ± SEM (n = 3). **P <0,01 versus WTC; ***P <0,001 versus WTC; †P <0,05 versus WTHF; ††P <0,01 versus WTHF. B: A comparação das vias biossintéticas dos docosanóides e eicosanóides n-3 por LC-MS / MS no músculo, fígado e tecido adiposo epididimal de camundongos alimentados com HF revelou que a via biossintética dos docosanóides tem maior fluxo nos tecidos metabólicos. Diagrama esquemático acima à esquerda da via biossintética de docosanóide mostrando o marcador biossintético 17-HDoHE e PD1 (10R, 17S-dihidroxidocosa-4COM, 7COM, 11E, 13E15COM, 19COM-ácido hexaenóico [28]), bem como o precursor PD1 imediato 17-HpDoHE. À direita, a via dos eicosanóides mostrando 18-HEPE e RvE1 (5S, 12R, 18R-trihidroxi-6COM, 8E, 10E14COM, 16E-EPA [29]) ND indica não detectado. Os dados são média ± SEM (n = 9–14). *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001 versus 17-HDoHE. C: Espectros LC-MS / MS representativos para 17-HDoHE, PD1 e 18-HEPE; os tempos de retenção foram 22,6, 18,2 e 20,6 min, respectivamente. D: A comparação da atividade da via biossintética n-3 docosanóide e eicosanóide por LC-MS / MS no músculo, fígado e tecido adiposo epididimal de camundongos selvagens e F1 alimentados com HF revela níveis aumentados de síntese de mediador de resolução docosanóide no músculo e tecido adiposo de camundongos F1 em comparação com camundongos do tipo selvagem. Os dados são média ± SEM (n = 6–10). *P <0,05 versus WTHF. (Uma representação colorida de alta qualidade desta figura está disponível na edição online.)