A perda do receptor alfa órfão relacionado ao RAR (RORα) reduz seletivamente o ácido docosahexaenóico no desenvolvimento do cerebelo
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Prostaglandinas Leukot Essent Fatty Acids. Janeiro de 2020.
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A deficiência no receptor alfa relacionado ao receptor de ácido retinoide (RORα) de camundongos staggerer resulta em extensa perda de grânulos e células de Purkinje no cerebelo, bem como em déficits motores aprendidos, deficiências cognitivas e tendências perseverativas que são comumente observadas no transtorno do espectro autista (ASD ) Os efeitos de RORα no metabolismo de lipídios do cérebro associados à atrofia cerebelar permanecem inexplorados. O objetivo deste estudo é examinar os efeitos da deficiência de RORα nas concentrações e composições de ácidos graxos de fosfolipídios do cérebro. Ratos Staggerer (Rorasg / sg) e irmãos do tipo selvagem (Rora+ / +) foram alimentados com ácidos graxos poliinsaturados n-3 (PUFA) contendo dietas ad libitum. Aos 2 meses e 7 ou mais meses de idade, os ácidos graxos fosfolipídicos totais do cérebro foram quantificados por cromatografia gasosa-detecção de ionização de chama. No cerebelo, todas as concentrações de ácidos graxos foram reduzidas em camundongos com 2 meses de idade. Como as concentrações totais de ácidos graxos foram significativamente diferentes aos 2 meses de idade, examinamos as mudanças na composição dos ácidos graxos. A composição de ARA não foi significativamente diferente entre os genótipos; embora a composição de DHA permaneceu significativamente reduzida. Apesar da atrofia cerebelar com> 7 meses de idade, as concentrações de ácidos graxos cerebelares se recuperaram comparativamente ao controle do tipo selvagem. Portanto, RORα pode ser necessário para o acréscimo de ácidos graxos durante o neurodesenvolvimento. Especificamente, os efeitos de RORα no metabolismo de PUFAs são específicos da região e dependentes da idade.
Palavras-chave: Transtorno autista; Cerebelo; Desenvolvimento; Receptor nuclear; Fosfolipídios.
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Todos os autores declararam não haver conflito de interesses.
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