A modulação da angiogênese por ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 é mediada por ciclooxigenases

O papel potencial das gorduras dietéticas no câncer está atraindo um interesse considerável na comunidade. Ambos os achados epidemiológicos e experimentais sugerem que os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs ômega-3), que estão quase ausentes das dietas ocidentais típicas, exercem efeitos protetores contra a progressão do câncer, embora o mecanismo preciso dessa supressão permaneça desconhecido. Um dos alvos potenciais para os PUFAs ômega-3 na supressão do câncer é a angiogênese, um processo de formação de novos vasos sanguíneos em tumores de crescimento rápido. Aqui, demonstramos que os PUFAs ômega-6 estimulam e os PUFAs ômega-3 inibem os principais processos proangiogênicos em células endoteliais humanas, incluindo a indução de angiopoietina-2 (Ang2) e metaloprotease-9 de matriz, invasão endotelial e formação de tubo, que geralmente são ativado pelo principal ácido araquidônico PUFA ômega-6. A conversão de PUFAs em derivados prostanóides mediada pela ciclooxigenase (COX) participou na modulação da expressão de Ang2. Assim, a prostaglandina E2 derivada de PUFA ômega-6 aumentou, enquanto a prostaglandina E3 derivada de PUFA ômega-3 suprimiu a indução de Ang2 por fatores de crescimento. Nossos resultados são consistentes com a sugestão de que os PUFAs sofrem biotransformação por COX-2 em mediadores lipídicos que modulam a angiogênese tumoral, o que fornece uma nova visão sobre os efeitos benéficos dos PUFAs ômega-3.