A melatonina, um produto secretor pineal com propriedades antioxidantes, protege contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos

Na tentativa de definir o papel da melatonina secretora pineal e um análogo, 6-hidroximelatonina (6-OHM), na limitação do estresse oxidativo, o presente estudo investigou a alteração induzida pela cisplatina (CP) no sistema antioxidante renal e a nefroproteção com as duas indolaminas. Melatonina (5 mg / kg), 6-OHM (5 mg / kg) ou um volume igual de solução salina foram administrados por via intraperitoneal (ip) a ratos Sprague Dawley machos 30 min antes de uma injeção ip de CP (7 mg / kg) . Após o tratamento com CP, cada animal recebeu indolamina ou solução salina todos os dias e foram sacrificados 3 ou 5 dias depois e o plasma, bem como o rim, foram coletados. Tanto a creatinina plasmática quanto o nitrogênio ureico no sangue aumentaram significativamente após a administração isolada de CP; esses valores diminuíram significativamente com o co-tratamento com melatonina de ratos tratados com CP. No rim, a PB diminuiu os níveis de relação GSH (glutationa reduzida) / GSSG (glutationa oxidada), índice diretamente relacionado ao estresse oxidativo. Quando os animais foram tratados com melatonina, a redução da proporção GSH / GSSG foi evitada. O tratamento da peroxidação lipídica aumentada com CP no rim foi novamente evitado em animais tratados com melatonina. A atividade da enzima antioxidante, glutationa peroxidase (GSH-Px), diminuiu como resultado da administração de CP, que foi restaurada aos níveis de controle com co-tratamento de melatonina. Na análise histológica, danos às células tubulares proximais foram observados nos rins de ratos tratados com CP; essas mudanças foram evitadas pelo tratamento com melatonina. Foi demonstrado que o 6-OHM tem alguma capacidade antioxidante, no entanto, os efeitos protetores do 6-OHM contra a nefrotoxicidade induzida pela CP foram menores do que os da melatonina. A concentração residual de platina no rim de ratos co-tratados com melatonina foi significativamente menor do que a de ratos tratados apenas com CP. Conclui-se que a administração de CP impõe um severo estresse oxidativo ao tecido renal e a melatonina confere proteção contra o dano oxidativo associado à CP. Este mecanismo pode ser razoavelmente atribuído à sua atividade de eliminação de radicais, à sua propriedade ativadora de GSH-Px e / ou à sua atividade reguladora da função renal.