A melatonina regula o equilíbrio de produção / depuração de Aβ e neurotoxicidade de Aβ: uma molécula terapêutica potencial para a doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa relacionada à idade com múltiplos fatores predisponentes e patogênese complicada. O peptídeo Aβ é um dos fatores patogênicos mais importantes na etiologia da DA. O acúmulo de evidências indica que o desequilíbrio da produção de Aβ e da depuração de Aβ no cérebro de pacientes com DA leva à deposição de Aβ e à formação de oligômero Aβ neurotóxico. A melatonina mostra um efeito neuroprotetor potente e pode prevenir ou retardar a progressão da DA, apoiando a visão de que a melatonina é uma molécula terapêutica potencial para a DA. A melatonina modula a rede reguladora da expressão da secretase e afeta a função da secretase, inibindo assim o processamento de APP amiloidogênico e a produção de Aβ. Além disso, a melatonina melhora a neurotoxicidade induzida por Aβ e provavelmente promove a depuração de Aβ através da drenagem glifática-linfática, transporte BBB e vias de degradação. Nesta revisão, resumimos e discutimos o papel da melatonina contra a patogênese da AD dependente de Aβ. Exploramos os potenciais mecanismos celulares e moleculares da melatonina na produção e montagem de Aβ, depuração de Aβ, neurotoxicidade de Aβ e interrupção do ciclo circadiano. Resumimos vários ensaios clínicos de tratamento com melatonina em pacientes com DA, mostrando que a melatonina tem um efeito promissor na melhoria da qualidade do sono e da função cognitiva. Esta revisão tem como objetivo estimular novas pesquisas sobre a melatonina como um potencial agente terapêutico para DA.