A melatonina previne hipertensão programada induzida por dexametasona neonatal: inibição da histona desacetilase

A hipertensão na idade adulta pode ser programada pela exposição a corticosteroides no início da vida. O estresse oxidativo, a regulação epigenética por histonas desacetilases (HDACs) e as alterações do sistema renina-angiotensina (SRA) estão envolvidos na programação do desenvolvimento da hipertensão. Nós examinamos se a melatonina evitou a hipertensão programada induzida por dexametasona (DEX) neonatal e como a melatonina evitou esses processos. Também examinamos se a inibição de HDAC pela tricostatina A (TSA, um inibidor de HDAC) teve efeitos semelhantes. Filhos machos foram atribuídos a 5 grupos (n = 6 / grupo): controle, DEX, melatonina, DEX + melatonina e DEX + TSA. Filhotes de ratos machos foram injetados ip com DEX no dia 1 (0,5 mg / kg de peso corporal), dia 2 (0,3 mg / kg de peso corporal) e no dia 3 (0,1 mg / kg de peso corporal) após o nascimento. A melatonina foi administrada na água de beber na dose de 0,01% durante o período de lactação. O grupo DEX + TSA recebeu DEX e 0,5mg / kg de TSA injeção subcutânea uma vez por dia durante 1 semana. Todos os ratos foram mortos com 16 semanas de idade. A exposição neonatal ao DEX induziu hipertensão em filhos do sexo masculino com 16 semanas de idade, o que a melatonina preveniu. A exposição neonatal ao DEX diminuiu a expressão gênica relacionada à apoptose, nefrogênese, RAS e transportadores de sódio. Ainda assim, o tratamento com DEX aumentou os níveis de proteína de HDAC-1, -2 e -3 no rim. A terapia com melatonina preservou as diminuições da expressão gênica e diminuiu os HDACs. Da mesma forma, a inibição de HDAC evitou a hipertensão programada induzida por DEX. Em conclusão, a terapia com melatonina exerce uma proteção de longo prazo contra a hipertensão programada induzida por DEX neonatal. Seus efeitos benéficos incluem alterações dos componentes do RAS e inibição dos HDACs de classe I. Considerando os efeitos protetores semelhantes da melatonina e do TSA, a melatonina pode inibir os HDACs para a regulação epigenética de genes relacionados à hipertensão para prevenir a hipertensão programada.