A melatonina inibe a expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintase em macrófagos murinos: papel da inibição da ativação de NFkappaB

O papel da melatonina como imunomodulador está bem estabelecido. Relatórios recentes mostraram que a melatonina exerce efeitos protetores no choque séptico e hemorrágico e na inflamação. A expressão da isoforma induzível da óxido nítrico sintase (iNOS) dá uma contribuição importante para a fisiopatologia do choque e da inflamação. Estudamos, em cultura de macrófagos murinos, o papel da melatonina na regulação da expressão de iNOS e definimos o modo de ação da melatonina. Nossos resultados mostram que a melatonina, a 1 microM-1 mM, diminuiu a produção de nitrito / nitrato (os produtos de degradação do NO), bem como a produção de 6-ceto-prostaglandina F1alfa (o principal produto de degradação estável da prostaciclina) em macrófagos estimulado com lipopolissacarídeo bacteriano (10 microg / ml). Observamos que a melatonina reduz os níveis de mRNA de estado estacionário de iNOS e a expressão da proteína iNOS na mesma faixa de concentração (1 microM-1 mM). A melatonina, até 10 mM, exerceu apenas um ligeiro efeito inibitório direto na atividade iNOS. Usando construtos de luciferase-promotor iNOS, descobrimos que a melatonina inibe a ativação do promotor iNOS. A inibição da expressão de iNOS foi associada à inibição da ativação do fator de transcrição nuclear fator kappa B (NFkappaB). Concluímos que a melatonina inibe a produção de NO em macrófagos imunoestimulados principalmente por inibir a expressão de iNOS. Isso se deve à inibição da transcrição de iNOS, em parte por meio da inibição da ativação de NFkappaB. A inibição da produção de NO derivado de iNOS pela melatonina pode contribuir para os efeitos antiinflamatórios desse produto secretor pineal.