A melatonina inibe a elevação do Ca2 + intracelular induzida pelo hormônio liberador de gonadotrofina em células hipofisárias de rato neonatais

GnRH estimula a liberação de LH, aumentando o Ca2 + intracelular ([Ca2+]eu). A melatonina é conhecida por inibir a liberação de LH estimulada por GnRH de células hipofisárias de rato neonatais. No presente relatório, a questão de saber se a melatonina atua por meio de [Ca2+]fui abordado. [Ca2+]i foi estudado em células em suspensão, usando Fluo-3 como indicador fluorescente. Em células hipofisárias de rato neonatais, a melatonina inibiu a indução de GnRH [Ca2+]eu aumento de maneira dependente da dose; o aumento induzido por GnRH em [Ca2+]fui inibido em 40% por melatonina 100 nM. As potências relativas de vários indóis como inibidores da estimulação de GnRH de [Ca2+]i em células hipofisárias neonatais (2-iodo-melatonina maior que melatonina maior que 6-hidroximelatonina) correlacionam-se com suas potências conhecidas para inibir a liberação de LH e com sua afinidade de ligação a receptores de melatonina de alta afinidade, o que indica que esses receptores provavelmente medeiam os efeitos de melatonina. Suporte adicional para esta interpretação vem da observação de que a melatonina não inibe o efeito do GnRH sobre [Ca2+]i em células obtidas de glândulas pituitárias de ratos adolescentes, que não possuem receptores de melatonina e são insensíveis à melatonina como um inibidor da liberação de LH estimulada por GnRH. O possível envolvimento de uma proteína G inibitória também foi investigado pelo estudo dos efeitos da toxina pertussis. O pré-tratamento com toxina pertussis antagonizou os efeitos da melatonina sobre [Ca2+]i e liberação de LH. Isso indica que a melatonina pode inibir o aumento induzido por GnRH em [Ca2+]i por meio de um mecanismo que envolve uma proteína G sensível à toxina pertussis. Para examinar o papel do Ca2 + extracelular neste efeito, os efeitos da melatonina foram examinados em um meio com baixo teor de Ca2 +. Nessas condições, o efeito da melatonina foi significativamente reduzido, o que indica que a melatonina pode atuar inibindo o influxo de Ca2 +. Estas observações indicam que a melatonina inibe a estimulação de GnRH de [Ca2+]i em gonadotrofos de ratos neonatais, e isso provavelmente explica a ação inibitória da melatonina na estimulação da liberação de LH por GnRH.