A melatonina inibe a ativação microglial, reduz os níveis de citocinas pró-inflamatórias e resgata os neurônios do hipocampo de ratos adultos com meningite aguda por Klebsiella pneumoniae

A meningite bacteriana aguda causada por Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) é uma grande ameaça à saúde, com alta taxa de mortalidade e graves sequelas neurocognitivas. A intensa citocina pró-inflamatória liberada pela ativação microglial mediada por cálcio desempenha um papel importante na elicitação de danos neuronais na região do hipocampo. Considerando que a melatonina possui propriedades antiinflamatórias e imunomodulatórias, o presente estudo determinou se a melatonina pode efetivamente diminuir as respostas inflamatórias e prevenir danos no hipocampo em animais submetidos a K. pneumoniae. Ratos adultos inoculados com K. pneumoniae receberam uma injeção de melatonina imediatamente em seguida em doses de 5, 25, 50 ou 100 mg / kg. Após 24 h de sobrevivência, todos os animais experimentais foram processados ​​para espectrometria de massa de íons secundários de tempo de voo (para detectar a intensidade do cálcio glial), histoquímica de isolectina-B4 (marcador confiável para ativação microglial), medição de citocinas pró-inflamatórias, bem como citocromo oxidase e in situ dUTP end-labeling (representando o estado neuronal bioenergético e alterações apoptóticas, respectivamente). Os resultados indicam que em ratos infectados com K. pneumoniae, numerosas microglia enriquecida com cálcio, citocina pró-inflamatória aumentada e vários neurônios apoptóticos com baixa atividade bioenergética foram detectados no hipocampo. Após a administração de melatonina, no entanto, todos os parâmetros, incluindo intensidade de cálcio glial, ativação microglial, níveis de citocinas pró-inflamatórias e número de neurônios apoptóticos foram diminuídos com sucesso com alteração máxima observada em uma dose de melatonina de 100 mg / kg. Os dados enzimáticos corresponderam bem aos achados acima, nos quais todos os neurônios sobreviventes exibiram alta atividade bioenergética. Como a redução efetiva da resposta inflamatória mediada pela glia é neuro-protetora para os neurônios do hipocampo, o presente estudo apóia o uso clínico da melatonina como um agente terapêutico potencial para neutralizar o dano neuro-cognitivo induzido por K. pneumoniae meningite.