A fosforilação particular de PI3K / Akt em Thr308 via PDK-1 e PTEN medeia a atividade neuroprotetora da melatonina após isquemia cerebral focal em camundongos

Além de sua potente propriedade antioxidante, estudos recentes revelaram que a melatonina promove a fosforilação de PI3K / Akt após isquemia cerebral focal (FCI) em camundongos. No entanto, não está claro (i) se o aumento da fosforilação de PI3K / Akt é um evento concomitante ou contribui diretamente para o efeito neuroprotetor da melatonina e (ii) como a melatonina regula a via de sinalização de PI3K / Akt após FCI. Neste estudo, mostramos que Akt foi intensamente fosforilado na alça de ativação Thr308 em comparação com Ser473 pela melatonina após FCI. O tratamento com melatonina reduziu o volume do infarto, que foi revertido pela inibição de PI3K / Akt. No entanto, a inibição de PI3K / Akt não inibiu o efeito positivo da melatonina no inchaço do cérebro e extravasamento de IgG. Além disso, a fosforilação de mTOR, PTEN, AMPKα, PDK1 e RSK1 foi aumentada, enquanto a fosforilação da proteína ribossômica 4E-BP1, GSK-3α / β, S6 diminuiu em animais tratados com melatonina. Além disso, a melatonina diminuiu a apoptose através da redução da fosforilação do p53 pela via PI3K / Akt. Em conclusão, demonstramos os perfis de ativação dos componentes da via de sinalização PI3K / Akt no aspecto fisiopatológico do AVC isquêmico e na atividade neuroprotetora da melatonina. Nossos dados sugerem que a fosforilação de Akt, de preferência no local Thr308 da alça de ativação via PDK1 e PTEN, medeia a atividade neuroprotetora da melatonina e o aumento da fosforilação de Akt leva à redução da apoptose.