A melatonina atenua o desenvolvimento de tolerância antinociceptiva ao agonista do receptor opioide delta, mas não ao agonista do receptor opioide mu em camundongos

Os efeitos da melatonina (Mel) no desenvolvimento da tolerância às ações antinociceptivas induzidas pelos agonistas dos receptores opióides mu e delta foram determinados em camundongos Kunming machos. Nos testes de movimento da cauda de camundongos, agonistas seletivos dos receptores mu e delta foram administrados repetidamente a camundongos supra-espinhal (intracerebroventricularmente, icv) na ausência ou presença de melatonina. A administração de endomorfina-1 (EM-1, um agonista do receptor opioide mu) ou deltorfina I (del I, um agonista do receptor opioide delta) duas vezes ao dia por 4 dias produziu tolerância antinociceptiva em comparação com os controles de veículo. A co-administração com melatonina evitou o desenvolvimento de tolerância à analgesia pela deltorfina I e este efeito foi dependente da dose. No entanto, a melatonina não afetou o desenvolvimento da tolerância antinociceptiva à endomorfina-1. Além disso, a atenuação da tolerância à deltorfina I pela melatonina foi reduzida pelo tratamento crônico com luzindole (luz), um antagonista seletivo do subtipo de receptor MT (2). Tomados em conjunto, esses dados sugerem que a melatonina interfere nos mecanismos neurais envolvidos no desenvolvimento da tolerância à analgesia agonista delta-opióide por meio de seu receptor.