A melatonina antagoniza a disfunção mitocondrial induzida pelo estresse oxidativo em células do epitélio pigmentado da retina via receptor de melatonina 1 (MT1)

O alto consumo de energia nas células do epitélio pigmentado da retina (RPE) apresenta estresse oxidativo (OS) e contribui para a disfunção mitocondrial (DM) para doenças associadas à degeneração retinal. No presente estudo, avaliamos o papel protetor da melatonina, um antioxidante natural, contra o peróxido de hidrogênio (H₂O₂) induzido por danos às células RPE. A viabilidade celular, a apoptose, a expressão de proteínas associadas à apoptose e a função mitocondrial foram examinadas nas células ARPE-19 da retina, após o tratamento com H₂O₂ ou (e) com melatonina. A regulação pelo receptor 1 de melatonina (MT1) na proteção mediada por melatonina também foi examinada via knockdown de MT1 com siRNA. Os resultados demonstraram que a melatonina melhorou significativamente a redução da viabilidade celular, reduziu a apoptose e regulou negativamente as proteínas associadas à apoptose em H₂O₂-células ARPE-19 tratadas. O H₂O₂A disfunção mitocondrial induzida também foi significativamente bloqueada pelo tratamento com melatonina, apresentando-se como um acúmulo reduzido de espécies reativas de oxigênio (ROS) e superóxido mitocondrial e uma redução melhorada do potencial de membrana mitocondrial (MMP). Além disso, o knockdown de MT1 com siRNA específico de MT1 inibiu a proteção mediada por melatonina contra danos de OS em células ARPE-19. Em resumo, confirmamos o papel protetor da melatonina contra H₂O₂– disfunção mitocondrial induzida em células EPR. O knockdown de MT1 bloqueou esse papel protetor da melatonina. Está implícito que a melatonina exerce um papel protetor contra o estresse oxidativo através da sinalização da melatonina-MT1 nas células RPE.