A melatonina administrada pela mãe regula diferencialmente as citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias induzidas por lipopolissacarídeos no soro materno, líquido amniótico, fígado fetal e cérebro fetal

O lipopolissacarídeo (LPS) foi associado a resultados adversos no desenvolvimento, incluindo morte fetal intra-uterina e retardo do crescimento intra-uterino. No modelo LPS, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) é o principal mediador que causa morte fetal intra-uterina e retardo do crescimento intra-uterino. A interleucina (IL) -10 protege roedores contra a morte fetal intra-uterina induzida por LPS e retardo de crescimento intra-uterino. A melatonina é um imunomodulador. No presente estudo, investigamos o efeito da melatonina administrada pela mãe nas citocinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias induzidas por LPS no soro materno, líquido amniótico, fígado fetal e cérebro fetal. O tempo em que camundongos prenhes foram injetados com melatonina [5.0 mg/kg, intraperitoneal (i.p.)] 30 min antes do LPS (500 mcg / kg, ip) no dia gestacional 17. Como esperado, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 e IL-10 estavam obviamente aumentados no soro materno e líquido amniótico em resposta ao LPS. Além disso, a exposição materna ao LPS aumentou significativamente os níveis de TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 e IL-10 no fígado fetal e TNF-alfa e IL-10 no cérebro fetal. O pré-tratamento com melatonina atenuou significativamente a elevação de TNF-alfa evocada por LPS no soro materno. Pelo contrário, a melatonina agravou o aumento induzido por LPS na IL-10 no soro materno. A melatonina não teve efeito sobre a IL-1beta e a IL-6 evocadas por LPS no soro materno e no líquido amniótico. Curiosamente, a melatonina administrada pela mãe também atenuou significativamente a elevação evocada por LPS de TNF-alfa no cérebro fetal, enquanto o indol agravou o aumento induzido por LPS na IL-10 no fígado fetal. Tomados em conjunto, estes resultados indicam que a melatonina administrada pela mãe regula diferencialmente as citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias induzidas por LPS no soro materno, líquido amniótico, fígado fetal e cérebro fetal.