A lipoproteína de baixa densidade de humanos suplementada com ácidos graxos n-3 deprime tanto a atividade do receptor de LDL quanto a abundância de mRNA de LDLr em células HepG2

A suplementação de óleo de peixe em humanos está frequentemente associada a um pool expandido de lipoproteína de baixa densidade (LDL) que não reflete o aumento da produção. Uma vez que os dados sobre a depuração de LDL após a suplementação de óleo de peixe (FO-LDL) são ambíguos, voluntários normais (quatro homens e três mulheres) receberam dez cápsulas contendo 3,6 g de ácido eicosapentaenóico e 2,9 g de ácido docosahexaenóico (aproximadamente 2,5% das calorias totais como ésteres metílicos) por 2 semanas. O colesterol plasmático total permaneceu inalterado, mas os triglicerídeos diminuíram 30%. O colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e o colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL-C) permaneceram inalterados. A análise das partículas de LDL revelou que o colesterol esterificado aumentado fez com que a razão núcleo / superfície FO-LDL fosse maior do que o LDL basal (BL-LDL), resultando em uma mudança na densidade média do LDL de 1,060 para 1,056. Os ácidos graxos N-3 no FO-LDL também aumentaram em mais de 40% em detrimento dos ácidos graxos n-6 e n-9. Células de hepatoma humano HepG2 foram usadas para estudar os efeitos de FO-LDL na atividade do receptor de LDL e abundância de mRNA para o receptor de LDL, 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase e várias apolipoproteínas associadas ao metabolismo do colesterol. Neste sistema, FO-LDL reduziu a atividade do receptor de LDL em comparação com BL-LDL. A análise de Scatchard revelou que o número do receptor de LDL (Bmax) foi reduzido a um terço do normal (P menor que 0,001), enquanto a afinidade de ligação das partículas permaneceu inalterada. A abundância de mRNA para o receptor de LDL e apoA-I também foram diminuídos, mesmo por baixas concentrações (10 microgramas / ml e 20 microgramas / ml de proteína LDL) de FO-LDL em comparação com BL-LDL. As células HepG2 incubadas com FO-LDL diminuíram o colesterol celular livre, mas aumentaram os ésteres de colesterol Assim, a suplementação moderada com ácidos graxos n-3 de óleo de peixe em humanos normais enriquece suas partículas de LDL em ésteres de colesterol e ácidos graxos n-3. Essas partículas deprimem a atividade do receptor de LDL e a abundância de mRNA do receptor de LDL nas células HepG2.