A inibição do NF-kappa B por ácidos graxos ômega-3 modula a transcrição do TNF-alfa do macrófago estimulado por LPS

Emulsões de ácido graxo ômega-3 (FA) reduzem a produção de TNF-alfa de macrófago murino estimulada por LPS, mas o mecanismo exato ainda não foi definido. O objetivo deste estudo foi determinar o mecanismo de inibição de FA ômega-3 da produção de TNF-alfa de macrófagos após a estimulação de LPS. As células RAW 264.7 foram pré-tratadas com emulsões isocalóricas de FA ômega-3 (Omegaven), FA ômega-6 (Lipovenos) ou DMEM e subsequentemente expostas a LPS. IkappaB-alfa e fosfo-IkappaB-alfa foram determinados por Western blotting. A ligação de NF-kappaB foi avaliada usando o ensaio de mudança de eletromobilidade e a atividade foi medida usando um vetor repórter de luciferase. RT-PCR e ELISA quantificaram os níveis de proteína e mRNA de TNF-alfa, respectivamente. O pré-tratamento com ômega-3 FA inibiu a fosforilação de IkappaB e diminuiu significativamente a atividade de NF-kappaB. Além disso, as células tratadas com ômega-3 demonstraram diminuições significativas tanto no mRNA do TNF-alfa quanto na expressão da proteína em 47 e 46%, respectivamente. Esses experimentos demonstram que um mecanismo para a inibição de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos murinos por FA ômega-3 é mediado, em parte, pela inativação da via de transdução de sinal NF-kappaB secundária à inibição da fosforilação de IkappaB.