A inibição da Δ-6 dessaturase reduz a reesterificação de ácidos graxos em adipócitos 3T3-L1 independente de alterações no conteúdo celular de n3-PUFA

A Δ-6 dessaturase (D6D) é uma enzima chave na síntese de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (LC-PUFA). Evidências sugerem que a atividade reduzida de D6D não apenas interrompe a produção de LC-PUFA, mas também afeta o manuseio de lipídios e o peso corporal de todo o corpo; no entanto, os mecanismos permanecem amplamente inexplorados. Portanto, investigamos o efeito da inibição de D6D na regulação do acúmulo de lipídios em adipócitos 3T3-L1 com e sem alterações no conteúdo de n-3 PUFA. As células 3T3-L1 foram tratadas com um inibidor D6D (SC-26196) na presença ou ausência de ácido α-linolênico (ALA) durante a diferenciação. Descobrimos que a inibição de D6D bloqueou a conversão de ALA em ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosapentaenóico (DPAn-3) quando o ALA foi suplementado, enquanto nenhuma alteração no conteúdo de n-3 PUFA foi observada em células tratadas apenas com o inibidor de D6D. As células inibidas por D6D reduziram o acúmulo de triacilglicerol (TAG), apesar de uma deficiência de EPA/DPA. Além disso, análises de marcadores de proteínas celulares, bem como ácidos graxos não esterificados e liberação de glicerol em meio, sugeriram um aumento na lipólise e uma diminuição na reesterificação de ácidos graxos em células inibidas por D6D, independente das alterações n-3 PUFA . Para fornecer mais evidências, tratamos células com o inibidor D6D na presença ou ausência de EPA e as comparamos com células tratadas com ALA. Embora o EPA tenha reduzido ainda mais o conteúdo de TAG, os marcadores reduzidos de reesterificação de ácidos graxos não foram afetados por ALA ou EPA. Coletivamente, este estudo fornece uma nova visão mostrando que a inibição de D6D reduz o acúmulo de TAG e a reesterificação de ácidos graxos em adipócitos, independentemente das alterações no conteúdo celular de n-3 PUFA.