A hipercalcemia ou o antagonismo do cálcio afetam a secreção de melatonina humana ou a excreção renal?

Pacientes com hiperparatireoidismo primário apresentam concentrações séricas de melatonina mais altas durante a doença ativa do que após a cura cirúrgica. Não se sabe se isso é causado por hipercalcemia per se, secreção aumentada do hormônio da paratireóide ou outros mecanismos. Decidimos elucidar se a hipercalcemia exógena influencia a secreção de melatonina. Para tanto, oito voluntários saudáveis ​​foram infundidos com cálcio e solução salina em dias separados e em ordem aleatória (experimento A). A hipercalcemia inibiu a secreção noturna de melatonina em 20%, mas não afetou a excreção urinária de melatonina. Se a hipercalcemia exógena inibir a secreção de melatonina, é razoável supor que os bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, possam ter o efeito oposto. Isso foi investigado no experimento B, no qual oito indivíduos saudáveis ​​foram tratados em ocasiões separadas com verapamil oral e placebo. O verapamil não afetou a secreção noturna de melatonina, mas aumentou a excreção de melatonina em 145%. Como a 6-sulfatoxi-melatonina é o principal metabólito da melatonina excretado pelos rins, considerou-se importante saber se o verapamil também influenciaria a excreção da 6-sulfatoxi-melatonina. Isso foi investigado no experimento C, no qual oito voluntários saudáveis ​​foram tratados, em ocasiões separadas, com verapamil oral e placebo. Também neste experimento, o verapamil aumentou a excreção urinária de melatonina significativamente (em 67%), mas não afetou a excreção de 6-sulfatoxi-melatonina. Esses achados implicam que o verapamil influencia o manuseio renal e / ou hepático da melatonina.