A expressão alterada do gene hepático na doença hepática gordurosa não alcoólica está associada a ácidos graxos poliinsaturados n-3 e n-6 hepáticos mais baixos

Na doença hepática gordurosa não alcoólica, a expressão gênica hepática e a composição de ácidos graxos (FA) foram relatadas independentemente, mas falta um perfil de expressão gênica abrangente em relação à composição de FA. O objetivo era avaliar essa relação. Em um estudo transversal, a expressão gênica hepática (Illumina Microarray) foi comparada pela primeira vez entre 20 pacientes com esteatose simples (SS), 19 com esteatohepatite não alcoólica (NASH) e 24 controles saudáveis. A composição de AF em lipídios hepáticos totais foi comparada entre SS e NASH, e as associações entre expressão gênica e AFs foram examinadas. A expressão gênica diferiu principalmente entre controles saudáveis ​​e pacientes (SS e NASH), incluindo genes relacionados ao metabolismo de AF insaturado. Vinte e dois genes foram diferencialmente expressos entre NASH e SS; a maioria deles se correlacionou com a gravidade da doença e se relacionou mais com a progressão do câncer do que com o metabolismo lipídico. FAs poliinsaturados de cadeia longa biologicamente ativos (PUFAs; ácido eicosapentaenóico + ácido docosahexaenóico, ácido araquidônico) em lipídios hepáticos totais foram mais baixos em NASH do que em SS. Isso pode estar relacionado à superexpressão de FADS1, FADS2 e PNPLA3. O grau e a direção das correlações entre os PUFAs e a expressão gênica foram diferentes entre SS e NASH, o que pode sugerir que o baixo conteúdo de PUFAs em NASH modula a expressão gênica de uma maneira diferente em comparação com SS ou, alternativamente, que a expressão gênica influencia o conteúdo de PUFAs de forma diferente dependendo de gravidade da doença (SS versus NASH).

Conclusão: Indivíduos bem definidos com fígado saudável, SS ou NASH mostraram perfis de expressão de genes hepáticos distintos, incluindo genes envolvidos no metabolismo de FA insaturado. Em pacientes com NASH, os PUFAs hepáticos foram menores e as associações com a expressão gênica foram diferentes em comparação com SS.