A exclusão de duas moléculas aumenta a resposta imune
De acordo com um novo estudo, a exclusão de duas moléculas-chave pode dar às células imunes um impulso muito necessário na luta contra o câncer e as infecções. Estes resultados têm implicações importantes para a imunoterapia contra o câncer e uma possível cura para o HIV.
Nosso sistema imunológico possui um rico arsenal de “armas” que pode ser usado na luta contra as doenças.
As chamadas células T CD8 fazem parte desse arsenal. No caso de uma infecção por vírus ou bactérias, as células T CD8 são despachadas para destruir as células infectadas.
Às vezes chamadas de linfócitos T citotóxicos, as células T CD8 também são fundamentais na luta contra o câncer e no uso de imunoterapia contra tumores.
As células T CD8 podem reconhecer e matar células malignas secretando citocinas e liberando substâncias citotóxicas. Quando o câncer é muito forte, no entanto, essas células podem se sobrepor.
Novas pesquisas podem ter encontrado uma maneira de dar a essas células a força necessária para continuar lutando.
Shomyseh Sanjabi, pesquisador assistente do Gladstone Institutes e professor associado de microbiologia e imunologia da Universidade da Califórnia, em São Francisco, liderou o novo estudo, publicado na revista PNAS.
Sanjabi explica a motivação da pesquisa, dizendo: “O problema é que as células T CD8 costumam se esgotar em câncer e infecções crônicas como o HIV, para que elas morram ou parem de funcionar adequadamente”.
“Eu tenho tentado entender melhor como essas células se desenvolvem, a fim de encontrar maneiras de ajudá-las a recuperar sua função e viver mais”, acrescenta ela.
Como explicam os pesquisadores, na primeira etapa da luta contra patógenos – ou “invasores estrangeiros”, como bactérias ou vírus – as células T CD8 entram no modo “célula efetora”. Como células efetoras, elas se multiplicam muito rapidamente e “marcham” rapidamente para o local do dano.
No entanto, assim que cumprem seu dever, matam as células infectadas e removem o patógeno, a maioria das células efetoras é “programada” para morrer. Dessa forma, o sistema imunológico evita a situação na qual células imunes “superzelosas” começam a atacar seu próprio corpo.
No entanto, também existem células efetoras que sobrevivem. Elas evoluem para as chamadas células imunes à memória, cujo papel é “memorizar” o patógeno com o qual lidaram, para que possam responder de maneira mais rápida e eficaz na próxima vez que forem confrontados com ela.
Sanjabi e sua equipe suspeitaram que duas moléculas, chamadas Sprouty (Spry) 1 e Spry 2, afetariam essa transformação de células efetoras em células de memória. Então, ela e seus colegas excluíram os genes responsáveis por essas moléculas nas células T CD8 de ratos.
Os pesquisadores revelaram que, quando as séries 1 e 2 foram excluídas, mais células T CD8 efetoras sobreviveram e se transformaram em células de memória. Não apenas isso, mas as células de memória que se seguiram eram mais fortes e mais capazes de proteger contra patógenos do que as células de memória normais.
Finalmente, o esgotamento das células imunes das duas moléculas também afetou como as células usavam sua energia. O autor do primeiro estudo, Hesham Shehata, explica que, diferentemente das células efetoras, as células de memória dependem de uma fonte diferente de energia para sua sobrevivência: gorduras, e não açúcar.
Shehata também explica por que isso é extremamente importante. “As células tumorais usam muita glicose, de modo que as células efetoras têm dificuldade em sobreviver no ambiente do tumor, porque não possui uma fonte de energia suficiente”.
“Embora as células de memória geralmente não dependam de glicose”, diz ele, “nosso estudo sugere que as células efetoras sem Sprouty 1 e 2 consomem menos glicose, para que possam sobreviver e funcionar em um ambiente de tumor muito melhor”.
“Ao esclarecer o papel dos Sprouty 1 e 2, nosso trabalho revelou outra camada da biologia subjacente das células T”, continua Shehata.
“As células que não possuem Sprouty 1 e 2 têm um imenso potencial não apenas para combater tumores, mas também infecções virais crônicas. É emocionante que nosso estudo possa ser aplicado a vários contextos “.
Hesham Shehata
De fato, as células imunes da memória estimuladas pela exclusão das duas moléculas poderiam potencialmente detectar e matar o HIV em sua forma latente. Esta forma inativa do vírus tem sido um dos principais obstáculos na cura do HIV.
No câncer, estudos apontaram a importância das células de memória na imunoterapia. Especificamente, a reativação das células T CD8 + de memória tem sido sugerida como crucial para prevenir a recaída.
“Houve um grande interesse dentro da comunidade científica”, observa Sanjabi, “de melhorar o desenvolvimento e a função das células T CD8 de memória, que funcionam melhor em imunoterapias do que as células T efetoras”. Ela continua se referindo à terapia com células T CAR, uma forma inovadora de imunoterapia que está recebendo atenção crescente.
“Nossas descobertas”, continua ela, “podem oferecer uma oportunidade para melhorar a engenharia futura das células T CAR contra tumores. Isso poderia ser potencialmente usado em combinação com uma técnica de edição de genoma como o CRISPR, que removeria as moléculas Sprouty 1 e 2 das células para torná-las mais eficazes. ”
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