A elevação de ácidos graxos poliinsaturados ω-3 atenua o desenvolvimento de câncer endometrial induzido por deficiência de PTEN por meio da regulação da produção de COX-2 e PGE2

O câncer endometrial é uma das doenças malignas ginecológicas mais comuns. A mutação da fosfatase e do homólogo da tensina (PTEN) é frequentemente identificada em pacientes com câncer de endométrio. Embora a alta ingestão alimentar de ácidos graxos poliinsaturados ω-3 (PUFAs) tenha sido associada à redução do risco de câncer endometrial, os mecanismos subjacentes ainda são desconhecidos. Para este fim, avaliamos o impacto dos PUFAs ω-3 usando vários modelos celulares e animais de câncer endometrial. Enquanto ~ 27% e 40% dos camundongos mutantes PTEN heterozigóticos desenvolveram câncer endometrial e hiperplasia complexa atípica, respectivamente, nenhum dos camundongos PTEN (+/-) desenvolveu câncer quando superexpressamos um transgene mfat-1, o que permitiu a produção endógena de ω- 3 PUFAs. A dieta enriquecida com óleo de peixe ou a expressão do transgene mfat-1 inibiu significativamente o crescimento do tumor de xenoenxerto derivado de células RL95-2 com uma mutação nula PTEN. Em nível celular, o tratamento com ω-3 PUFAs diminuiu a viabilidade das células RL95-2, a fosforilação de AKT e a expressão de ciclina D1. Esses eventos moleculares são mediados principalmente pela redução da expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2) e da produção de prostaglandina E2 (PGE2). O tratamento com PGE2 exógeno embotou completamente o impacto dos PUFAs ω-3 no câncer endometrial. Assim, revelamos os efeitos inibitórios diretos dos PUFAs ω-3 no desenvolvimento do câncer endometrial e os mecanismos subjacentes que envolvem a redução de COX-2 e PGE2.