A eficácia e segurança do agonista de melatonina beta-metil-6-cloromelatonina na insônia primária: um ensaio clínico cruzado, randomizado e controlado por placebo

Fundo: Embora os agonistas da melatonina sejam conhecidos por regular os ritmos circadianos do sono, não está claro se os agonistas da melatonina têm um efeito soporífero direto. Foi sugerido que o efeito soporífero da melatonina é secundário à sua capacidade de induzir hipotermia. O beta-metil-6-cloromelatonina é um agonista do receptor de melatonina de alta afinidade que não está associado à hipotermia. O objetivo do presente estudo foi determinar se o agonista da melatonina beta-metil-6-cloromelatonina tem um efeito soporífero direto em indivíduos com insônia primária.

Método: Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de segurança e eficácia cruzado de 20 mg, 50 mg e 100 mg de beta-metil-6-cloromelatonina e placebo foi conduzido em indivíduos com insônia primária DSM-IV-TR. Dos 84 indivíduos selecionados, 40 progrediram para receber aleatoriamente cada uma das 3 doses de beta-metil-6-cloromelatonina ou placebo em cada uma das 2 noites consecutivas com períodos de eliminação de 5 dias entre os tratamentos. O efeito do tratamento em ambos os parâmetros de sono medidos polissonográficos e subjetivamente, desempenho psicomotor na manhã seguinte e medidas de segurança foi determinado. O desfecho primário foi a latência para o sono persistente medido por polissonografia.

Resultados: Um efeito significativo de beta-metil-6-cloromelatonina na variável de eficácia primária, latência para sono persistente, foi observado (p = 0,0003). A dose de 20 mg resultou em uma melhora significativa de 31% na latência do sono em comparação com o placebo, enquanto melhorias significativas de 32% e 41% foram observadas nas doses de 50 mg e 100 mg, respectivamente (20 mg, p = 0,0082; 50 mg, p = 0,0062; 100 mg, p <0,0001). Da mesma forma, ocorreu um efeito significativo de beta-metil-6-cloromelatonina em medidas subjetivas de tempo para adormecer (p = 0,0050), com melhora significativa observada em ambas as doses de 50 mg e 100 mg (p = 0,0350 e 0,0198, respectivamente) e uma tendência de melhora observada na dose de 20 mg (p = 0,0582). Os eventos adversos foram de gravidade leve a moderada e não diferiram na frequência entre os tratamentos com beta-metil-6-cloromelatonina e placebo.

Conclusão: beta-metil-6-cloromelatonina diminui significativamente as medidas objetivas e subjetivas da latência do sono em indivíduos com insônia primária. Assim, esses dados sugerem que os agonistas da melatonina podem exercer um efeito soporífero direto, já que pesquisas anteriores indicam que a beta-metil-6-cloromelatonina não está associada a mudanças na temperatura corporal, frequência cardíaca ou pressão arterial.