A curcumina, um novo inibidor específico da proteína de ligação a p300 / CREB da acetiltransferase, reprime a acetilação de proteínas histonas / não histonas e a transcrição da cromatina dependente de acetiltransferase de histona

A acetilação de histonas e proteínas não histonas é uma modificação pós-tradução importante envolvida na regulação da expressão gênica em eucariotos e em todo o DNA viral que se integra ao genoma humano (por exemplo, o vírus da imunodeficiência humana). A disfunção das histonas acetiltransferases (HATs) está frequentemente associada à manifestação de várias doenças. A este respeito, os HATs são os novos alvos potenciais para a concepção de terapêuticas. Neste estudo, relatamos que a curcumina (diferuloilmetano), um importante curcumanóide na cúrcuma, é um inibidor específico da atividade HAT da proteína p300 / CREB-binding (CBP), mas não do fator associado a p300 / CBP, in vitro e na Vivo. Além disso, a curcumina também pode inibir a acetilação mediada por p300 de p53 in vivo. Ele reprime especificamente a ativação transcricional dependente da atividade de p300 / CBP HAT da cromatina, mas não um molde de DNA. É significativo que a curcumina possa inibir a acetilação da proteína HIV-Tat in vitro por p300, bem como a proliferação do vírus, conforme revelado pela repressão na formação de sincícios após o tratamento com curcumina em células SupT1. Assim, a curcumina não tóxica, que tem como alvo p300 / CBP, pode servir como um composto líder na terapêutica combinatória de HIV.