A curcumina suprime a transformação de um receptor de hidrocarboneto aril por meio de sua fosforilação

Os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos e halogenados induzem diversas respostas bioquímicas por meio da transformação de um receptor de hidrocarboneto aril citosólico (AhR). Em células de hepatoma Hepa-1c1c7 de camundongo, a curcumina, um pigmento amarelo de Curcuma longa, não inibiu a translocação induzida por 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD) do AhR para o núcleo, mas acelerou isto. No núcleo, a curcumina inibiu a heterodimerização induzida por TCDD do AhR com um translocador nuclear AhR (Arnt), um parceiro essencial para a transformação, e também inibiu de forma dependente da dose a fosforilação evocada por TCDD de ambos AhR e Arnt. Além disso, a curcumina inibiu significativamente a ativação induzida por TCDD da proteína quinase C (PKC), que está envolvida na transformação, diminuiu a atividade de ligação ao DNA induzida por TCDD do heterodímero AhR / Arnt e diminuiu a expressão de CYP1A1. Em um sistema livre de células, a curcumina inibiu a ligação de 3-metilcolantreno, um agonista AhR, ao receptor. Esses resultados indicam que a curcumina é capaz de se ligar ao AhR como um ligante, mas suprime sua transformação ao inibir a fosforilação de AhR e Arnt, provavelmente por PKC.