A curcumina suprime a ativação constitutiva de AP-1 por regulação negativa da proteína JunD em linhas de células T infectadas com HTLV-1

A ativação da proteína ativadora 1 (AP-1) desempenha um papel crítico na oncogênese pelo vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1), o agente etiológico da leucemia de células T do adulto (ATL), e é necessária para manutenção do fenótipo maligno. A curcumina (diferuloilmetano), o principal pigmento do açafrão-da-índia, tem atividade antitumoral; no entanto, o efeito da curcumina contra a ATL não foi elucidado. Neste estudo, examinamos os efeitos da curcumina na atividade de AP-1 em linhas de células T infectadas com HTLV-1. A curcumina suprimiu a ligação ao DNA de AP-1 constitutiva e a atividade transcricional na linha de células T infectadas com HTLV-1. A curcumina também inibiu a atividade transcricional de AP-1 induzida por HTLV-1 Tax. JunD foi detectável como um componente principal do complexo AP-1-DNA em linhas de células T infectadas com HTLV-1 usando o ensaio supershift. A expressão de JunD foi suprimida pelo tratamento com curcumina. A curcumina inibiu o crescimento de linhas de células T infectadas com HTLV-1 induzindo a parada do ciclo celular seguida por apoptose. Nossos resultados sugerem que a supressão do AP-1 constitutivamente ativo pela curcumina se deve, pelo menos em parte, à redução da expressão de JunD pela curcumina. A inibição da atividade de AP-1 pela curcumina pode ser um dos mecanismos responsáveis ​​pelo efeito anti-ATL da curcumina. Propomos que a curcumina é um composto potencialmente promissor para o tratamento de ATL.