A curcumina sensibiliza xenoenxertos de câncer colorretal humano em camundongos nus à radiação gama, direcionando produtos de genes regulados por fator nuclear kappaB

Propósito: Como o câncer colorretal desenvolve resistência à radiação gama não é totalmente compreendido, mas o fator de transcrição nuclear fator-kappaB (NF-kappaB) e produtos de genes regulados por NF-kappaB foram propostos como mediadores. Como a curcumina, um componente da cúrcuma (Curcuma longa), demonstrou suprimir a ativação do NF-kappaB, se pode sensibilizar o câncer colorretal à radiação gama foi investigado em xenoenxertos de câncer colorretal em camundongos nus.

Design experimental: Estabelecemos o xenoenxerto HCT 116 em camundongos nus, randomizados em quatro grupos e tratados com veículo (óleo de milho), curcumina, radiação gama e curcumina em combinação com radiação gama. A modulação de NF-kappaB foi verificada usando ensaio de deslocamento de mobilidade eletroforética e imunohistoquímica. Os marcadores de proliferação, angiogênese e invasão foram monitorados por imunohistoquímica e análise de Western blot.

Resultados: A curcumina aumentou significativamente a eficácia da terapia de radiação fracionada, prolongando o tempo para o crescimento do tumor (P = 0,02) e reduzindo o índice de proliferação Ki-67 (P <0,001). Além disso, a curcumina suprimiu a atividade de NF-kappaB e a expressão de produtos de genes regulados por NF-kappaB (ciclina D1, c-myc, Bcl-2, Bcl-xL, inibidor celular da proteína de apoptose-1, ciclooxigenase-2, metaloproteinase de matriz- 9, e fator de crescimento endotelial vascular), muitos dos quais foram induzidos por radioterapia e radiorresistência mediadora. A combinação de curcumina e terapia de radiação também suprimiu a angiogênese, conforme indicado por uma diminuição no fator de crescimento endotelial vascular e densidade de microvasos (P = 0,002 versus radiação sozinha).

Conclusão: Coletivamente, nossos resultados sugerem que a curcumina potencializa os efeitos antitumorais da radioterapia no câncer colorretal, suprimindo produtos gênicos regulados por NF-kappaB e NF-kappaB, levando à inibição da proliferação e angiogênese.