A curcumina reverte a transição epitelial-mesenquimal das células do câncer pancreático ao inibir a via de sinalização Hedgehog

A curcumina, um composto fenólico extraído da cúrcuma Zingiberaceae, tem fortes propriedades antiinflamatórias, antioxidantes e antitumorais. No entanto, o mecanismo anticarcinogênico da curcumina ainda não foi totalmente elucidado. A transição epitelial-mesenquimal (EMT) induzida pelo fator de crescimento transformador-β1 (TGF-β1) está envolvida na promoção da invasão tumoral e metástase, e está intimamente relacionada à resistência às drogas das células tumorais. A ativação anormal da sinalização Hedgehog também desempenha um papel importante na tumorigênese e metástase. A fim de investigar se a curcumina pode reverter a EMT estimulada por TGF-β1 de células de câncer pancreático PANC-1 e seu possível mecanismo, a linha de células de câncer pancreático PANC-1 foi estimulada com TGF-β1 (5 ng / ml) por 7 dias para induzir a formação de EMT, e as células PANC-1 estimuladas por TGF-β1 foram tratadas com diferentes concentrações de curcumina (10, 20 e 30 µmol / ml) por 48 h. A taxa de inibição do crescimento das células foi medida pelo ensaio MTT, a apoptose foi detectada por citometria de fluxo, os níveis de expressão de Shh, GLI1, E-caderina e vimentina foram detectados por análise de western blot e a invasão celular e capacidade de migração foram examinadas por transwell ensaio de invasão celular e ensaio de cicatrização de feridas. Após a estimulação com TGF-β1, os níveis de expressão de Shh, GLI1 e vimentina no grupo estimulado por TGF-β1 aumentaram significativamente, em comparação com os do grupo controle (P <0,01, respectivamente). Os níveis de expressão de caderina-E no grupo estimulado por TGF-β1 foram significativamente reduzidos, em comparação com aqueles no grupo controle (P <0,01). As células PANC-1 estimuladas por TGF-β1 foram tratadas com curcumina e os resultados mostraram que a curcumina inibiu significativamente a proliferação de células PANC-1 estimuladas por TGF-β1 e induziu apoptose, em comparação com outros grupos (P <0,01), e os níveis de expressão de Shh, GLI1 e vimentina no grupo tratado com curcumina foram significativamente reduzidos em comparação com aqueles no grupo de controle (P <0,01, respectivamente). O nível de expressão da caderina-E no grupo tratado com curcumina foi significativamente aumentado em comparação com o do grupo controle (P <0,01). A invasão celular no grupo tratado com curcumina (30 µmol / ml) foi significativamente diminuída em comparação com a do grupo controle (P <0,01). As feridas por arranhadura no grupo tratado com curcumina cicatrizaram mais lentamente em comparação com as do grupo controle (P <0,01). A curcumina inibiu significativamente a invasão e migração de células PANC-1 estimuladas por TGF-β1. Estes resultados indicam que a curcumina pode inibir a proliferação de células PANC-1 estimuladas por TGF-β1, pode induzir apoptose e reverter a EMT. Os possíveis mecanismos moleculares subjacentes são por meio da inibição da via de sinalização Shh-GLI1.