A curcumina reduz a resistência à mitomicina C em células-tronco de câncer de mama regulando a apoptose mediada pela família Bcl-2

Fundo: Curcumina, um composto natural derivado do rizoma de açafrão Curcuma longa Linn, possui atividades biológicas anticâncer e de redução da quimiorresistência. Avaliamos a eficácia da curcumina na sensibilização de drogas quimioterápicas por meio da regulação da apoptose mediada por Bcl-2 em células-tronco de câncer de mama (BCSCs).

Métodos: A sobrevivência celular foi medida usando o ensaio MTT. Proteínas relacionadas à apoptose foram observadas usando análise de western blot. A apoptose foi detectada com análise de citometria de fluxo e coloração Hoechst 33258. O potencial de membrana mitocondrial foi observado com análise de citometria de fluxo.

Resultados: A capacidade de propagação dos BCSCs diminuiu gradualmente ao longo das passagens e foi completamente perdida na quinta passagem [0.1 μmol/L mitomycin C (MMC) with 5 μmol/L curcumin in MCF-7 and 0.5 μmol/L MMC with 5 μmol/L curcumin in MDA-MB-231 cells]. A curcumina combinada com o tratamento com MMC diminuiu significativamente os níveis de expressão de Bcl-2 e Bcl-w antiapoptótica, aumentou os níveis de expressão de Bax, Bak, Bad, Bik e Bim pró-apoptótica e caspase-3 e caspase-9 ativadas em MCF-7 BCSCs. Na presença de siRNA de Bcl-2, a taxa de apoptose aumentou 15% nas células tratadas com curcumina e MMC. O potencial de membrana mitocondrial diminuiu em aproximadamente 20% em BCSCs MCF-7 submetidos ao tratamento combinado de curcumina e MMC. A diminuição induzida por combinação em Bcl-2 foi regulada pela presença do inibidor específico de Wnt PFK115-584 e inibidor de PI3k LY294002.

Conclusões: Nosso estudo indica que a curcumina pode representar um novo agente terapêutico para o tratamento da quimiorresistência do câncer de mama induzida por MMC.