A curcumina protege as células estreladas hepáticas contra a ativação induzida pela leptina in vitro pelo acúmulo de lipídios intracelulares

A obesidade e o diabetes mellitus tipo II estão frequentemente associados à hiperleptinemia e comumente acompanhados por esteatohepatite não alcoólica, que pode causar fibrose hepática. Durante a fibrogênese hepática, as principais células estreladas hepáticas efetoras (HSCs) tornam-se ativas, acoplando-se à depleção das gotículas de lipídios celulares e à expressão negativa de genes relevantes para o acúmulo de lipídios. O acúmulo de evidências apóia a proposta de que a recuperação do acúmulo de lipídios inibiria a ativação de HSC. Recentemente, relatamos que a leptina estimulou a ativação de HSC, que foi eliminada pela curcumina, um fitoquímico do açafrão. O presente estudo foi desenhado para explorar os mecanismos subjacentes, enfocando seus efeitos no nível de lipídios intracelulares. Nossa hipótese é que um dos mecanismos pelos quais a leptina estimulou a ativação de HSC foi estimular a depleção de lipídios intracelulares, o que poderia ser anulado pela curcumina induzindo a expressão de genes relevantes para o acúmulo de lipídios. Neste relatório, observamos que a dose de leptina reduziu de forma dependente os níveis de ácidos graxos intracelulares e triglicerídeos em HSCs passados, que foram eliminados pela curcumina. O fitoquímico anulou o impacto da leptina na inibição da atividade da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) em HSCs in vitro. A ativação da AMPK resultou na indução da expressão de genes relevantes para o acúmulo de lipídios e no aumento dos lipídios intracelulares em HSCs in vitro. Em resumo, a curcumina eliminou os efeitos estimuladores da leptina na ativação de HSC e aumentou a atividade de AMPK, levando à expressão de genes relevantes para o acúmulo de lipídios e elevando o nível de lipídios intracelulares. Estes resultados fornecem novos insights sobre os mecanismos da curcumina na inibição da ativação de HSC induzida por leptina.