A curcumina modula fatores de iniciação eucariótica em células epiteliais de adenocarcinoma de pulmão humano

A curcumina, um composto polifenólico, é o componente ativo da Curcuma longa e tem sido extensivamente investigada como uma droga anticâncer que modula múltiplas vias. Os fatores de iniciação eucariótica (eIFs) são conhecidos por desempenhar papéis importantes no início da tradução, que controla o crescimento e a proliferação celular. Pouco se sabe sobre os efeitos da curcumina nos eIFs no câncer de pulmão. O objetivo deste estudo foi examinar o efeito citotóxico da curcumina e a modulação de dois principais fatores de iniciação da tradução que limitam a taxa, incluindo os níveis de expressão das proteínas eIF2α e eIF4E na linha de células epiteliais de adenocarcinoma pulmonar A549. A citotoxicidade foi medida pelo ensaio MTT (3- (4,5-Dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio) e as alterações proteicas foram determinadas por Western blot. As células A549 foram tratadas com 0-240 μM de curcumina por 4-96 h. Os efeitos inibitórios da curcumina na citotoxicidade foram dependentes da dose e do tempo (P <0,001). As concentrações de curcumina inibitória de 50% (IC50s) em 24, 48, 72 e 96 h foram 93, 65, 40 e 24 μM, respectivamente. Expressões de proteínas de eIF2α, eIF4E, Phospho-4E-BP1 foram reguladas negativamente, enquanto Phospho-eIF2α e Phospho-eIF4E foram reguladas positivamente após as células A549 serem tratadas com 20 e 40 μM de curcumina por 24 h. Além disso, os efeitos da curcumina sobre essas alterações na expressão da proteína seguiram uma resposta à dose significativa (P <0,05, teste de tendência). Essas descobertas sugerem que a curcumina pode reduzir a viabilidade celular ao proibir o início da síntese de proteínas por meio da modulação de eIF2α e eIF4E.