Metabolismo do agente quimiopreventivo do câncer curcumina no intestino humano e de rato

A curcumina, o pigmento amarelo da cúrcuma, evita doenças malignas no trato intestinal de roedores. Encontra-se em avaliação clínica como um potencial agente quimiopreventivo do câncer de cólon. A biodisponibilidade sistêmica da curcumina é baixa, talvez atribuível, pelo menos em parte, ao metabolismo. A evidência indireta sugere que a curcumina é metabolizada no trato intestinal. Para investigar essa noção mais a fundo, exploramos o metabolismo da curcumina em frações subcelulares do tecido intestinal de humanos e ratos, comparamos com o metabolismo nas frações hepáticas correspondentes e estudamos o metabolismo da curcumina in situ em sacos intestinais de ratos intactos. A análise por cromatografia líquida de alta eficiência, com detecção em 420 ou 280 nm, permitiu a caracterização de conjugados de curcumina e produtos de redução. As inferências cromatográficas foram corroboradas por espectrometria de massa. Glucuronídeo de curcumina foi identificado em microssomas intestinais e hepáticos, e sulfato de curcumina, tetrahidrocurcumina e hexahidrocurcumina foram encontrados como metabólitos de curcumina no citosol intestinal e hepático de humanos e ratos. A extensão da conjugação da curcumina foi muito maior nas frações intestinais de humanos do que nas de ratos, enquanto a conjugação da curcumina foi menos extensa nas frações hepáticas de humanos do que nas de ratos. A capacidade de redução da curcumina do citosol do tecido intestinal e hepático humano excedeu a observada com o tecido de rato correspondente por fatores de 18 e 5, respectivamente. O sulfato de curcumina foi identificado em incubações de curcumina com sacos intestinais de rato intactos. A curcumina foi sulfatada pelas isoenzimas SULT1A1 e SULT1A3 da fenol sulfotransferase humana. A álcool desidrogenase equina catalisou a redução da curcumina em hexahidrocurcumina. Os resultados mostram que a curcumina sofre extensa conjugação metabólica e redução no trato gastrointestinal e que há mais metabolismo no tecido intestinal humano do que no tecido intestinal do rato. As implicações farmacológicas do metabolismo intestinal da curcumina devem ser levadas em consideração no desenho de futuros ensaios de quimioprevenção deste constituinte dietético.