A curcumina inibe a atividade transformadora do fator de crescimento beta por meio da inibição da sinalização Smad em células HK-2

Fundo: A curcumina, um composto polifenólico derivado de rizomas de Curcuma spp., Demonstrou possuir propriedades antifibróticas potentes. Aqui, investigamos o papel da curcumina na modulação da ação profibrótica do TGF-beta em células do túbulo proximal humano (HK-2) e seus mecanismos subjacentes.

Métodos: As células HK-2 foram estimuladas com 5 ng / ml de TGF-beta (1). Os efeitos da curcumina na expressão gênica regulada por TGF-beta (1) e na fosforilação de Smad foram analisados ​​por RT-PCR, ELISA e Western blotting.

Resultados: A curcumina inibiu o inibidor-1 do ativador do plasminogênio induzido por TGF-beta (1) (PAI-1), alfa-actina de músculo liso (alfa-SMA) mRNA e expressão de proteínas. A curcumina suprimiu não apenas a fosforilação de Smad2 induzida por TGF-beta (1) de uma maneira dependente da dose e do tempo, mas também a acumulação nuclear de Smads regulados por receptor (R-Smad), Smad2 e Smad3. Um inibidor da fosfatase da proteína serina / treonina (microcistina) pode reverter parcialmente o efeito inibitório da curcumina na fosforilação de Smad.

Conclusões: A curcumina bloqueia as ações pró-fibróticas do TGF-beta nas células HK-2 por meio da regulação negativa da via de sinalização Smad, e a curcumina pode ter algum efeito semelhante às fosfatases da proteína serina / treonina. Nossos resultados sugerem a curcumina como um candidato potencial para o tratamento da fibrose tubulointersticial.