A curcumina inibe a ativação plaquetária mediada por GPVI interferindo com a atividade da quinase de Syk e a ativação subsequente de PLCgamma2

A cúrcuma (Curcuma longa), um remédio à base de ervas e uma especiaria culinária, tem sido usada na cultura tradicional indiana há milênios. Um ingrediente ativo encontrado na cúrcuma é a curcumina (diferuloilmetano). No estudo atual, investigamos as propriedades antiplaquetárias desse composto de ocorrência natural. A curcumina inibiu a agregação plaquetária humana e a secreção densa de grânulos induzida pelo agonista de GPVI convulxina de uma maneira dependente da concentração. A 50 microM, inibiu efetivamente a extensão máxima de agregação e secreção de grânulos densos em até 75%. Também inibiu dramaticamente a fosforilação de tirosina dependente de ativação de Y753 e Y759 em PLCgamma2, mas não afetou a fosforilação do resíduo Y145 na proteína adaptadora citosólica SLP-76. Curiosamente, a curcumina não teve efeito significativo na fosforilação de Y525 / Y526 presente na alça de ativação de Syk (tirosina quinase do baço), mas teve um efeito inibitório significativo na atividade in vitro de Syk quinase. Além disso, a ação inibitória da curcumina não se deve a uma inibição da geração de tromboxano porque todos os nossos estudos foram realizados com plaquetas tratadas com aspirina. Concluímos que a curcumina inibe a ativação plaquetária induzida por agonistas de GPVI ao interferir na atividade da quinase de Syk e a subsequente ativação de PLCgamma2.