Aplicação de Mucosa Intestinal Humana Criopreservada e Enterócitos Humanos Criopreservados na Avaliação de Interações Herb-Drogas: Avaliação do Potencial Inibitório de CYP3A de Suco de Toranja e Formulações Comerciais de Vinte e Nove Suplementos Herbais

Formulações comerciais de 29 suplementos de ervas comumente usados ​​(HSs) e suco de toranja foram avaliadas quanto ao potencial de interação medicamentosa por meio da quantificação de seu potencial inibidor de CYP3A em dois modelos experimentais in vitro de intestino delgado humano, mucosa intestinal humana criopreservada (CHIM) e enterócitos humanos criopreservados (CHEs). Dois substratos de CYP3A foram usados ​​- nos estudos com CHIM, a atividade de CYP3A foi quantificada por meio de cromatografia líquida de quantificação de espectrometria de massa em tandem de midazolam 1′-hidroxilação, enquanto em CHE, o metabolismo de luciferina-IPA em luciferina foi quantificado por luminescência. Após o tratamento de CHIM com a concentração lumínica estimada de HS em cada administração oral (dosagem recomendada pelos fabricantes dissolvida em 200 ml de meio de cultura), foi observada inibição de> 80% de CYP3A para extrato de chá verde, erva de São João, raiz de valeriana, marroio e suco de toranja. Menos de 50% de inibição foi observada para feno-grego, aloe vera, guaraná, isoflavona de soja, maca, equinácea, espirulina, prímula, cardo leiteiro, cranberry, arroz com fermento vermelho, rodiola, ginkgo biloba, açafrão, curcumina, feijão branco, alho , canela, bagas de saw palmetto, panax ginseng, sabugueiro preto, suco de grama de trigo, óleo de linhaça, cohosh preto e raiz de gengibre. Os resultados foram confirmados em um estudo de dose-resposta com HSs obtidos de três fornecedores para os quatro HSs inibitórios (extrato de chá verde, marroio, erva de São João, raiz de valeriana) e três HSs não inibitórios representativos (cohosh preto, sabugueiro preto, equinácea) . Resultados semelhantes foram obtidos com as HSs inibitórias em CHE. Os resultados ilustram que CHIM e CHE representam modelos experimentais in vitro fisiologicamente relevantes para a avaliação do potencial de interação medicamentosa de suplementos de ervas. Com base nos resultados, o extrato de chá verde, marroio, erva de São João e raiz de valeriana podem causar interações medicamentosas com medicamentos administrados por via oral que são substratos do CYP3A, como foi observado para o suco de toranja. DECLARAÇÃO DE SIGNIFICADO: A avaliação in vitro de 29 suplementos de ervas populares na mucosa intestinal humana criopreservada identificou o extrato de chá verde, marroio, erva de São João e raiz de valeriana como tendo potencial inibidor de CYP3A semelhante ao do suco de toranja, sugerindo seu potencial de ter significado clínico interação farmacocinética com medicamentos administrados por via oral que são substratos do CYP3A. Os resultados sugerem que a mucosa intestinal humana criopreservada pode ser usada para avaliação in vitro de interações medicamentosas envolvendo o metabolismo entérico de drogas.