A curcumina induz a parada permanente do crescimento de células de câncer de cólon humano: ligação entre senescência e autofagia

A curcumina, um polifenol natural derivado do rizoma da Curcuma longa, é um potente agente anticâncer, que restringe o crescimento de células tumorais in vitro e in vivo. Até agora, a curcumina mostrou induzir a morte de células cancerosas. Este estudo relata a indução de senescência celular de células de câncer de cólon humano HCT116 após tratamento com curcumina. A ativação da SA-β-galactosidase foi observada tanto nas células p53 + / + quanto nas células p53 – / -, porém as últimas foram menos sensíveis à atividade prosenescente da curcumina. A regulação positiva das proteínas p53 e p21 foi observada em p53 + / + HCT116, enquanto a indução independente de p53 de p21 foi observada em p53 – / – HCT116. Além disso, a senescência das células HCT116 foi acompanhada por autofagia, que foi confirmada por observações de microscopia eletrônica de autofagossomos nas células tratadas com curcumina, bem como a expressão de LC3-II, coloração pontual de LC3 e aumento do conteúdo de vacúolos ácidos. A inibição da autofagia, devido à diminuição da expressão de ATG5 pelo RNAi, diminuiu o número de células senescentes induzidas pela curcumina, mas não levou ao aumento da morte celular. Ao todo, demonstramos uma nova atividade antitumoral da curcumina levando à senescência das células cancerosas e revelamos a presença de uma ligação funcional entre a senescência e a autofagia em células tratadas com curcumina.