A curcumina impediu a ativação de NF-κB mediada por hormônio de crescimento autócrino humano (GH) e a transição mesenquimal epitelial estimulada por miR-183-96-182 em células de câncer de mama T47D

A sinalização do hormônio de crescimento autócrino (GH) é um fator promotor do câncer de mama por meio do desencadeamento de crescimento celular anormal, proliferação e metástase, resistência aos medicamentos. A curcumina (diferuloilmetano), um polifenol derivado da cúrcuma (Curcuma longa), tem efeito antiproliferativo, anti-cancerígeno e anti-hormonal por meio de ação na sinalização PI3K / Akt, NF-κB e JAK / STAT. A expressão forçada de GH induziu a transição epitelial mesenquimal (EMT) por meio da estimulação da expressão do cluster miR-182-96-183 em células de câncer de mama. Este estudo teve como objetivo investigar o papel da sinalização de NF-κB e perfil de expressão de cluster miR-182-96-183 na resistência autócrina à curcumina mediada por GH, que foi evitada pelo tratamento com curcumina dependente do tempo em células de câncer de mama T47D. O efeito da curcumina dependente da dose e do tempo em células de câncer de mama T47D wt e GH + foi avaliado por viabilidade de células MTT e ensaio de azul de tripano. O efeito apoptótico da curcumina foi determinado por análise de fluxo de PI e Anexina V / PI FACS. Immunoblotting realizado para investigar o efeito da curcumina na sinalização PI3K / Akt / MAPK, NF-κB. O perfil de expressão do cluster miR182-96-183 foi observado por qRT-PCR. A superexpressão do GH desencadeou o perfil de resistência contra o tratamento com curcumina (20 µM) por 24 h, mas esta resistência foi alcançada após 48 h de exposição à curcumina. Concomitantemente, a invasão forçada induzida por GH e metástase através da ativação de EMT e NF-κB foram evitadas pela exposição de longo prazo à curcumina em células T47D. Além disso, o tratamento com curcumina por 48 h evitou a estimulação da expressão do cluster miR-182-96-183 autócrino mediada por GH em células T47D. Em conseqüência, o tratamento com curcumina por 48 h, evitou metástase de invasão autócrina desencadeada por GH, ativação de EMT por meio da inibição da sinalização de NF-κB e expressão de agrupamento miR-182-96-183 e morte celular apoptótica induzida por modulação de membros da família Bcl-2 em T47D células do câncer de mama.